你敢信吗?吃了一百多年的老降糖药,居然被全球科学家盯上,说它有可能改变人类衰老的进程。很多糖友对它熟得不能再熟,它就是二甲双胍,现在还稳稳躺在世卫组织的基本药物清单里,常年是美国处方量最高的药物之一。没人能想到,这款用了几十年的老药,还有藏得这么深的潜力没被完全挖出来。
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近年越来越多研究抛出来明确信号,说二甲双胍不管是在动物实验还是小规模人体试验里,都实打实表现出了清晰的抗衰老效果,只是我们才刚摸清楚一点背后的作用门道。这次由卡塔尔哈马德·本·哈利法大学的研究团队领衔,在《衰老》期刊发了一篇新综述,把二甲双胍抗衰延寿背后的原理给系统梳理了一遍。
二甲双胍最核心的作用,就是激活细胞内一种叫做AMPK的酶。这个操作不光能帮身体降低血糖,还能带出一连串对延缓衰老有益的连锁反应。它能抑制会促进衰老的mTOR蛋白激酶,还能帮细胞完成“自噬”——也就是细胞自己回收利用受损部件的过程,顺便还能减轻氧化应激,让身体对胰岛素更敏感。这些变化凑到一起,就从最基础的细胞层面把衰老的脚步给放慢了。
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之前已有研究验证过这个通路的作用,AMPK水平升高就能直接延长线虫的寿命,把小鼠体内的这个酶敲除,小鼠的寿命就会明显缩短。这些基础试验的结果,都给AMPK通路的抗衰作用提供了实打实的支撑。
除了激活酶这条通路,二甲双胍还能从表观遗传层面调节身体的衰老状态。它可以通过调控TET2酶,改变那些和代谢、衰老、炎症有关的表观遗传因子,还能减少会让基因组不稳定的异常甲基化,帮身体维持一张更年轻的甲基化图谱。2022年有一项相关研究就发现,坚持吃二甲双胍的2型糖尿病患者,表观遗传的衰老速度比不吃药的同病患人群要慢,换算下来相当于生物学年龄年轻了2.7到3.4岁。
这个研究目前只是个只有32名患者参与的小样本研究,现在还没法坐实这些衰老速度的变化就是二甲双胍直接带来的,还需要更大规模的研究验证。
二甲双胍的抗衰作用,还能绕到我们熟悉的肠道菌群那儿发挥效果。它能引导肠道菌群发生有益变化,帮身体减轻慢性炎症,加固肠道屏障,整体改善代谢健康。这一套操作下来,也能从整体层面帮身体延缓衰老的到来。
哪怕现在关于二甲双胍抗衰的研究已经有一大堆了,这次的研究团队还是说得很谨慎。目前还缺少能证明二甲双胍可以延长人类寿命的大规模、决定性研究证据。现在多数研究要么是做在动物身上,要么是观察性的人群研究,针对健康人的研究也几乎没有,多数都集中在有特定疾病的人群里。
不同研究的重点也五花八门,有的看全因死亡率,有的看癌症发病,有的看心血管事件,还有的只看衰老标志物,最后都被笼统归到“抗衰老”这个大概念里。这样的研究结果,根本说不清楚二甲双胍到底是真的延长了普通人的整体健康寿命,还是只改善了特定人群的某些疾病结局。
现在有个叫做TAME的里程碑式研究已经在筹备了。这个计划落地在美国14家研究机构,要持续做六年,招募大概三千名受试者,就是直奔主题,直接检验二甲双胍到底能不能对健康人发挥抗衰老效果。如果这个研究能顺利推进完成,之前我们看到的那么多积极信号,就能拿到实打实的确凿证据了。
在拿到明确的研究结果之前,二甲双胍的抗衰终极潜力,还只能说是一个没兑现的承诺。研究团队也在论文里写道,把临床、分子和人群层面的数据结合起来,二甲双胍说不定真的能成为重新定义健康衰老极限的奇药。
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这里必须给所有想要蹭抗衰效果的健康人提个醒。二甲双胍是正经处方药,没有医生医嘱的话,健康人千万别自己买来吃说要抗衰老。不管什么用药决定,都得听医生的专业评估,可不能乱跟风乱尝试。
参考资料:人民日报 《二甲双胍真的能抗衰老吗》
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