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早发、功能受限、焦虑抑郁,这三大特征要警惕
导读
在传统认知中,痛风是一种”来去如风”的发作性关节炎——急性期剧痛难忍,缓解期则“风平浪静”。然而,近期发表在ACR Open Rheumatology的一项研究挑战了这一经典观念。研究发现,高达34.4% 的痛风患者并非经历间歇性疼痛,而是处于持续性疼痛状态。更值得注意的是,这类患者具有鲜明的临床特征:发病年龄更早、功能受限更严重、合并焦虑/抑郁的比例显著更高。 作为风湿科医生,识别这一“高危亚型”并调整管理策略,或将开启痛风治疗从单纯“消炎止痛”向“疼痛综合管理”转变的新视角。
研究概览:90例痛风患者的疼痛模式分析
该研究纳入90例经医生诊断的痛风患者(近6个月内至少发作2次),通过经过验证的图形化疼痛模式分类法,将患者自我报告的疼痛分为两大类:
间歇性疼痛(模式A):疼痛发作,发作间期完全无痛;
持续性疼痛(模式B/C/D):每日持续疼痛/持续背景痛叠加发作/严重持续背景痛伴短暂减轻。
研究采用多变量 logistic 回归,筛选与持续性疼痛独立相关的因素。
患者基线特征:平均年龄45.0岁,男性占98.9%,平均病程10.8年,平均发病年龄34.2岁,62.2%正在使用降尿酸治疗(ULT)。
核心发现:三个 "一" 值得关注
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一个被低估的比例——34.4%
超过三分之一(34.4%)的痛风患者报告持续性疼痛模式,而非传统认知中的"发作 -完全缓解" 模式。其中:
6.7%为每日持续疼痛(模式B);
17.8%为持续背景痛叠加急性发作(模式C);
10.0%为严重持续背景痛伴短暂减轻(模式D)。
这一比例高于既往研究报告的17.7%(Liu等,2024),可能与本研究入组标准(近6个月≥2次发作)富集了活动性疾病人群有关,但仍足以说明:"无痛间歇期" 并非所有痛风患者的共同特征。
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三个独立相关因素
多变量回归模型(ROC AUC=0.817,95% CI 0.728–0.905,区分度良好)显示,持续性疼痛与以下三个因素独立相关:
表1
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模型解释了40.2%的疼痛模式变异(Nagelkerke R²=0.402),Hosmer-Lemeshow检验P=0.77,拟合良好。
值得注意的是,单变量分析中病程更长、血尿酸更高、合并睡眠呼吸暂停、生活质量更差、睡眠质量更差等因素也与持续性疼痛相关,但在多变量模型中未保留为独立因素。
机制思考:为什么痛风会 "持续痛"?
▌1.早发性痛风:更长的炎症暴露,更高的敏化风险
早发性痛风患者往往高尿酸血症更严重、发作更频繁、多关节受累更早。长期反复的单钠尿酸盐(MSU)晶体沉积和间歇期低度炎症,可持续驱动伤害性感受器输入;反复发作可能诱导外周敏化乃至痛觉过敏启动,最终促进中枢敏化,使疼痛从"发作性" 转变为"持续性"。
此外,年龄相关的感觉变化也值得关注。年轻人痛觉敏感度更高,在低度炎症存在时更易感知到持续疼痛。
▌2.疼痛与功能受限:可能的恶性循环
持续性疼痛导致回避行为(如行走、爬楼困难),进而引起去适应化和活动减少;而体力活动不足本身又可升高痛觉敏感性、削弱疼痛应对机制,形成"疼痛→活动受限→更痛" 的恶性循环。
▌3.疼痛与情绪障碍:双向放大
焦虑/抑郁在痛风患者中并不少见,且与更高疾病负担、更低生活质量相关。持续性疼痛使主动应对(如运动)变得困难,被动应对(如退缩、依赖)增加;反过来,情绪障碍可通过边缘系统等中枢通路放大疼痛感知。在骨关节炎研究中已发现,持续性疼痛激活的脑区与诱发性疼痛不同,更多涉及边缘系统,这一机制可能同样适用于痛风。
▌4.与"广泛性疼痛高敏" 表型的重叠
该研究发现的"早发+功能受限" 组合,与en Klooster等(2022)报告的痛风广泛性疼痛高敏表型(20.6%)的独立相关因素高度重叠。这提示:部分持续性疼痛患者可能存在痛觉加工异常(nociplastic机制),而非单纯的外周炎症驱动。但需谨慎,疼痛模式图形分类的是疼痛的时间特征,而非直接判定机制。
临床启示:从 "只治发作" 到 "分层管理"
这项研究虽为横断面设计、不能确立因果关系,但对临床实践有明确的提示意义:
▌1.达标降尿酸仍是基石
按照ACR和EULAR指南,将血尿酸控制在目标值以下,减少MSU晶体负荷和发作频率,可能从源头上减少持续的伤害性输入。这一点对早发性痛风患者尤为重要, 更早、更强化的ULT和更密切的监测,或可预防结构损伤和疼痛慢性化。
▌2.主动识别 "持续性疼痛" 亚群
临床问诊不应只问"最近发作了几次",还应关注:
发作间期是否仍有背景痛?
疼痛是否影响日常活动(HAQ评估)?
是否存在焦虑、抑郁情绪?
对于识别出的持续性疼痛患者,仅以发作为中心的抗炎策略可能不足,需要考虑多模式管理。
▌3.多模式干预的方向
对于炎症控制充分但疼痛持续的患者,可考虑:
生活方式干预与体力活动维持:打破疼痛-活动受限恶性循环;
认知行为治疗(CBT):针对情绪障碍和疼痛;
必要时中枢性镇痛药物:针对可能的中枢敏化成分;
睡眠管理:单变量分析中睡眠质量差与持续性疼痛相关,值得关注。
▌4.关注健康公平
研究特别提到,毛利人和太平洋岛民不仅痛风患病率高,且发病更早、发作更频繁、功能受损更严重。这一群体需要文化安全、公平可及的管理策略,包括与社区共同设计的干预措施。这一原则对我们关注高风险人群(如年轻起病、家族史阳性、代谢综合征聚集者)同样有借鉴意义。
结语
"痛风就是痛一阵、好一阵"——这个经典模型或许需要修正。当近三分之一的患者在发作间期仍承受持续疼痛,当早发、功能受限和情绪障碍构成了这一表型的"三联征",我们作为临床医生,有责任在问诊时多问一句:"不发作的时候,您的关节还痛吗?"
识别持续性疼痛,不是为了给患者贴上"更严重"的标签,而是为了给予更精准、更全面的管理,从降尿酸达标,到功能康复,到心理支持,让痛风管理真正从"控制发作"走向 "改善整体生活质量"。
参考文献:
[1]Stewart S, Clarke M, Zeng I, et al. Factors Associated With Intermittent and Constant Pain Patterns in People With Gout: A Cross-Sectional Analysis. *ACR Open Rheumatol*. 2026;8(7):e90115. doi:[10.1002/acr2.90115](https://doi.org/10.1002/acr2.90115)[2] Liu W, Dong P, Li C, et al. Clinical implications of persistent joint pain after gout flare. Reumatol Clin (Engl Ed) 2024;20(6):291–296. [3] Ten Klooster PM, Kraiss JT, Munters R, et al. Generalized pain hypersensitivity and associated factors in gout. Rheumatology (Oxford) 2022;61(9):3640–3646.
本文来源:中华风湿
责任编辑:蔡璇
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