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随着52周疗效与安全性数据公布，Baxdrostat在未控制/难治性高血压管理中的定位正变得更加清晰。
尽管当前已有多种降压药物可用于高血压治疗，未控制高血压仍然是全球心血管疾病防治面临的重要挑战。数据显示，中国高血压控制率低，总人群控制率仅12.9%，经过药物治疗的患者控制率仅33%，提示高血压管理仍存在显著未满足需求[1]。
在导致血压持续升高的多种机制中，醛固酮过度活化被认为是关键驱动因素之一。作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的重要效应激素，醛固酮不仅能促进肾脏远端肾小管钠重吸收，导致水钠潴留、血压升高；还可介导独立于血压之外的靶器官损伤，进一步增加心脑血管事件风险[2-5]。因此，针对醛固酮通路的精准干预正成为高血压治疗领域的重要研究方向。
Baxdrostat是一种新型高选择性醛固酮合成酶抑制剂，通过抑制醛固酮生物合成，降低循环醛固酮水平，从而实现降压作用[6]。然而，高血压是一种需要长期管理的慢性疾病，药物的持续疗效和长期安全性对于临床实践同样至关重要。此前BaxHTN研究已证实，Baxdrostat治疗12周可显著降低血压[7,8]。那么，其长期应用能否维持降压获益，并继续保持良好的安全性特征？在本届ESC大会上公布的BaxHTN 52周长期随访结果，为这一问题提供了新的证据。
52周随访结果揭晓：Baxdrostat持续降压获益与长期管理价值明确
2026年ESC年会Late-Breaking Science专场公布了BaxHTN研究的最新结果[9]。此次分析聚焦于0～52周全程接受Baxdrostat治疗与全程接受安慰剂或标准治疗的两组受试者，评估Baxdrostat的长期疗效与安全性。分析排除了以下人群：第 12 周从 Baxdrostat 1 mg 切换至标准治疗者、第 12 周从安慰剂切换至 Baxdrostat 2 mg 者，以及第 24 周从 Baxdrostat 2 mg 切换为安慰剂的受试者。
图：BaxHTN研究设计[9]
长期结局评价指标包括：
疗效：坐位收缩压（sSBP）自基线至第 52 周的变化值；第 52 周达到sSBP<130 mmHg的比例；自基线至第32周血清醛固酮水平、血浆肾素活性（PRA）及醛固酮/肾素比值（ARR）的变化。
安全性：自基线至第 52 周以下指标的变化：血清钾水平、估算肾小球滤过率（eGFR）和不良事件（AEs）。
需要注意的是，在开放标签研究阶段，研究者可根据临床判断调整基础降压治疗方案；盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）或保钾利尿剂仅允许在标准治疗组中使用。
研究结果：
人群特征：本次长期分析共纳入315例患者，其中Baxdrostat组192例（138例完成52周治疗），安慰剂/标准治疗（placebo/SoC）组123例（106例完成52周治疗）。两组基线特征总体均衡，与BaxHTN总体研究人群特征一致。
图：BaxHTN研究长期分析中两组人群特征[9]
52周持续稳定降压：Baxdrostat组在第4周即出现显著血压下降，并持续降低至第52周。至52周末，Baxdrostat组收缩压自基线平均降低约20 mmHg；与安慰剂/标准治疗组相比，sSBP降低12.6 mmHg（95% CI：-16.7~-8.5，p<0.0001）。
图：从基线到52周各组坐位收缩压变化[9]
超半数患者实现血压达标：第52周时，Baxdrostat组达到收缩压<130 mmHg的患者比例显著超过安慰剂/标准治疗组（54.2% vs. 23.8%，p<0.0001）。在未控制高血压（uHTN）和难治性高血压（rHTN）亚组中，Baxdrostat组的达标率分别为61.8%和51.1%，而安慰剂/标准治疗组分别为34.3%和19.5%（p值分别为0.0168和<0.0001）。
图：第 52 周各组达到sSBP<130 mmHg的比例[9]
持续降低醛固酮水平：Baxdrostat可持续抑制循环醛固酮水平，至第32周较基线降幅约73.5%，安慰剂/标准治疗则较基线升高4.8%。同时可见PRA代偿性升高。ARR在第4周降低近80%，至第32周接近100%。
图：自基线至第32周两组血清醛固酮水平、PRA及ARR变化[9]
长期安全性特征与既往研究保持一致，未发现新的安全性事件：在严重不良事件方面，Baxdrostat组23例（12%），安慰剂/标准治疗组9例（7.3%）。最常见不良事件为高钾血症、低血压和低钠血症。Baxdrostat组血钾升高主要发生在治疗前2周，此后水平稳定至52周，52周时较基线平均升高约0.5 mmol/L。Baxdrostat治疗后eGFR出现轻度下降，多发生在最初2周内，此后保持稳定至52周。
图：自基线至第52周两组血钾变化[9]
从“受体阻断”走向“源头抑制”：Baxdrostat为uHTN/rHTN提供长期治疗新选择
当前，针对醛固酮通路的治疗策略主要包括肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）和盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。RASi通过抑制血管紧张素Ⅱ的生成或阻断其受体，可间接减少醛固酮的释放，是高血压治疗的一线药物[10]。然而，长期使用RASi常伴随“醛固酮逃逸”现象——即在治疗初期醛固酮水平受抑后，随着治疗时间延长，其水平可逐渐回升至基线甚至以上，从而削弱对靶器官的保护效果[11]。
MRA虽可直接拮抗醛固酮与盐皮质激素受体的结合，但其临床应用常受限于高钾血症、内分泌相关不良反应及耐受性等问题[10]，且MRA仍作用于受体层面，并不能直接抑制醛固酮的生成，因此对于固酮水平升高带来的非基因组效应及其他非MR介导的损伤，干预仍有一定局限。
Baxdrostat提供了不同既往治疗的新思路。作为一种高选择性醛固酮合酶抑制剂，Baxdrostat可从上游直接抑制醛固酮合成，直接降低醛固酮水平。这种“源头抑制”策略，不仅有望更精准地干预醛固酮通路激活，也从根本上避免“醛固酮逃逸”现象对治疗效果的影响。
从证据演进来看，Baxdrostat的临床价值正在逐步清晰。此前，BrigHTN研究[12]及BaxHTN研究12周结果[7,8]已证实其短期疗效。而此次ESC 2026公布的52周长期随访结果，则进一步补上了长期管理证据的重要一环。这意味着，Baxdrostat的证据基础正从“短期有效”迈向“长期持续获益且安全性可控”。
此次公布的数据显示，Baxdrostat 治疗52周，sSBP较安慰剂/标准治疗组降低12.6 mmHg；超过半数（54.2%）患者实现sSBP<130 mmHg的达标，而对照组仅为23.8%。值得注意的是，从12-52周对照组为标准治疗，更符合真实世界场景，Baxdrostat仍展现出稳定且具有临床意义的降压优势，提示其作为新型治疗方案在当前未控制/难治性高血压管理中的潜力与价值。
在安全性方面，Baxdrostat长期治疗的安全性特征与12周双盲治疗阶段总体一致，未发现新的安全性事件。这些长期证据进一步增强了Baxdrostat用于长期血压管理的临床可信度，也为其未来更广泛的临床应用奠定了坚实基础。
总体来说，uHTN/rHTN的治疗长期面临“选择有限、达标困难”的现实挑战。Baxdrostat的长期有效性与安全性数据的公布，有望弥补既往未被充分靶向的关键病理环节，推动高血压治疗策略进一步优化与升级。目前，Baxdrostat已在美国和阿联酋获批上市，全球其他地区的注册申报工作也正在推进中。期待这款创新药物未来早日进入中国市场，为我国uHTN/rHTN患者提供全新的治疗选择，并推动相关治疗理念的更新。
总结
从12周双盲结果到52周长期随访，BaxHTN研究进一步完善了Baxdrostat在未控制高血压和难治性高血压患者中的循证证据体系。研究显示，Baxdrostat不仅能够带来持续、稳定且具有临床意义的降压获益，还可在长期治疗中保持与既往研究一致的安全性特征，为“源头抑制”醛固酮这一治疗策略提供了有力支持。
小调研：
参考文献：
[1]中国心血管健康与疾病报告2024概要[J].中国循环杂志,2025,40(6):521-559.
[2]Fioretti F, Testani JM, Tio MC, et al. Aldosterone and Aldosterone Modulation in Cardio-Kidney Diseases. J Am Coll Cardiol. 2025 Aug 5; 86(5): 354-373.
[3]Lin X, Ullah MHE, Wu X, et al. Cerebro-Cardiovascular Risk, Target Organ Damage, and Treatment Outcomes in Primary Aldosteronism. Front Cardiovasc Med. 2022 Feb 2;8:798364.
[4]Li SM, Huang JY, Zhu CY, et al. Target organ damage in untreated hypertensive patients with primary aldosteronism. J Clin Hypertens (Greenwich). 2024 Jul;26(7):789-796.
[5]Parksook WW, Williams GH. Aldosterone and cardiovascular diseases. Cardiovasc Res. 2023 Mar 17;119(1):28-44.
[6]Dogra S, Shah S, Gitzel L, et al. Baxdrostat: A Novel Aldosterone Synthase Inhibitor for Treatment Resistant Hypertension. Curr Probl Cardiol. 2023 Nov;48(11):101918.
[7]BaxHTN—Efficacy and safety of the aldosterone synthase inhibitor baxdrostat in patients with uncontrolled or resistant hypertension.ESC 2025.
[8]BaxHTN Investigators. Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2025 Oct 9;393(14):1363-1374.
[9]Long-term efficacy and safety of baxdrostat in patients with uncontrolled or resistant hypertension: results from the BaxHTN phase 3 trial. ESC 2026.
[10]中国高血压防治指南修订委员会,高血压联盟(中国),中国医疗保健国际交流促进会高血压病学分会,等.中国高血压防治指南(2024年修订版)[J].中华高血压杂志(中英文),2024,32(7):603-700.
[11]Struthers AD. The clinical implications of aldosterone escape in congestive heart failure. Eur J Heart Fail. 2004 Aug;6(5):539-45.
[12]Freeman MW, Halvorsen YD, Marshall W, et al. Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2023 Feb 2;388(5):395-405.
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