华大两位博士用一株菌，同时守护生殖道与骨骼健康

来源：新华网

近日，国家知识产权局发布第二十六届中国专利奖授奖的决定。华大营养联合华大研究院自主研发的“用于预防和/或治疗生殖道菌群紊乱和/或骨质流失引起的疾病的鼠李糖乳杆菌”（专利号：ZL 202011248842.0），获中国专利优秀奖。

这项专利的背后，是两位华大科学家——邹远强和肖亮，以及他们团队长达数年的科研攻坚。一株小小的益生菌，凭什么同时守护女性的生殖道健康与骨骼健康？研究团队又是如何从无到有发现它的？

一株益生菌，如何同时守护生殖道与骨骼健康？

生殖道感染与骨质流失，看似毫无关联的两大健康问题，却贯穿了女性从青春期到老年期的全生命周期。

两个问题，却有一个相同痛点：缺乏安全有效的协同干预方案。而科研团队基于大量的女性肠道和生殖道菌群调查，发现了一个关键线索，与健康人群相比，骨质疏松人群的肠道中，鼠李糖乳杆菌的丰度明显偏低。鼠李糖乳杆菌恰好也是健康女性生殖道中的优势菌之一。这一巧合让他们意识到，补充一株特定的鼠李糖乳杆菌，或许能同时为改善生殖道感染和骨质流失提供新的干预方向。

然而，真正的难点不是找到一株益生菌，而是筛选出兼具多场景功效，且同时满足功能、安全性与产业化潜力的特定自主菌株。

研发故事：从上万菌株中大海捞针

OF44的诞生，要追溯至华大这个保藏数万菌株的人体共生微生物菌株库。

这不是普通的菌株库——它是华大自2008年参与国际MetaHIT计划以来，深耕人体共生菌研究18年以来积累的核心资产。研究推进的同时，菌株资源也在同步积累，为华大在菌群领域200余篇SCI论文、40余篇CNNS顶刊及子刊文章、150余项专利提供了坚实支撑。

而鼠李糖乳杆菌OF44（以下简称OF44）的诞生，正是从这座储藏数万菌株的人体共生菌库中“大海捞针”般筛选出来的。

从数万株菌株到OF44，要经过多道流程的严苛筛选与重重考核。科研团队采用基因组指导的功能筛选技术，突破了传统实验的盲目性，将筛选效率提升了10倍。他们不仅要看菌株能否产乳酸、产过氧化氢，还要验证它的黏附能力、抑菌谱、安全性、稳定性，每一个指标都是一道关卡。

体外实验通过，还有动物模型验证。团队分别建立了生殖道感染大鼠模型和骨质疏松小鼠模型，观察OF44在两类场景中的作用潜力。

大鼠实验中，OF44成功定植于大鼠阴道内，有效抑制加德纳杆菌的感染。小鼠实验中，OF44灌胃组的骨密度、骨微结构等指标显著优于模型组，而与假手术对照组（Sham组）无显著差异。

从数万菌株中优选，经过体外实验、动物模型层层验证——OF44的专属功能终于被“看清”了。

2018年8月24日，鼠李糖乳杆菌OF44-15Ph10T在广东省微生物菌种保藏中心（GDMCC）正式保藏，保藏编号GDMCC No:60406。2020年11月10日，专利申请正式提交。2022年10月25日，国家发明专利正式授权。

专利解读：一菌双效的核心机制

OF44的独特之处，正是在于它的“一菌双效”——同时作用于生殖道与骨骼两大健康场景。

OF44能够高产L-乳酸和D-乳酸，同时高产过氧化氢。乳酸维持阴道低pH值抑制病原菌，过氧化氢营造厌氧环境防止好氧菌滋生。更重要的是，OF44对阴道上皮细胞和宫颈上皮细胞表现出黏附能力，这对于它在生殖道中持续发挥作用至关重要。

与全球广泛使用的商业菌株鼠李糖乳杆菌GR-1相比，OF44的L-乳酸产量提升32.6%，D-乳酸产量提升40%，对HeLa细胞和VK2细胞的黏附能力分别达到约2.57倍和2.54倍，帮助其维持生殖道酸性环境，抑制病原菌生长。

OF44不仅能抢占生态位，还能持续产出“抑菌武器”，实现长效守护。

OF44的另一项“隐藏技能”，是通过产生短链脂肪酸（SCFAs），调节骨代谢相关因子——激活成骨细胞、抑制破骨细胞活性，从而抑制骨质流失、改善骨微结构。

在小鼠骨质疏松模型中，OF44灌胃组的骨体积、骨小梁厚度、骨小梁数量等关键指标均显著优于模型组。这意味着，OF44为绝经期女性的骨骼健康提供了一种全新的微生态干预方向——安全、有效，告别完全依赖激素疗法的系统性风险。

2025年发表于国际期刊《Probiotics and Antimicrobial Proteins》的研究进一步证实了OF44的益生潜力，OF44完整基因组与表型分析研究显示：

1.广谱抑菌：

OF44对来自肠道、阴道、皮肤、口腔的5种致病菌抑菌率均超过90%，其中对大肠杆菌高达97.9%。这意味着OF44不仅能守护生殖道健康，还能在全身多部位发挥抑菌作用。

2.较强黏附：

自凝集率达96.5%，与多种致病菌共凝集率均超过90%。高黏附意味着OF44能够在肠道或阴道壁“安家落户”，稳定输出抑菌物质。

3.消化道耐受：

在pH2和pH3模拟胃液中存活率均超过95%，模拟肠液存活率达99.7%。这正是口服益生菌的能力——活着通过胃酸与肠液的考验，顺利到达肠道发挥作用。

4.动物模型验证：

在大鼠细菌性阴道病模型中，OF44灌胃后阴道pH显著下降，促炎因子IL-6和IL-1β水平明显降低，效果优于甲硝唑组。这一结果说明，OF44不仅能抑制致病菌，还能从免疫层面减轻炎症反应，有助于改善阴道微环境和炎症状态。

从耐受、黏附、抑菌、抗炎这四个维度，OF44完成了“活着到达、牢牢定植、有效抑菌、减轻炎症”的全链条验证。

产品转化：让专利菌走进千家万户

专利的价值，最终要落在产品上，落在每一个消费者的健康改变上。

科技普惠，从来不是一句空话。华大营养已将OF44成功应用于多款产品中。以“优美达密蜜”为例，产品包含三大华大专研菌——鼠李糖乳杆菌OF44、格氏乳杆菌TM13、卷曲乳杆菌LG55，均为中国健康女性生殖道的优势菌株。产品已联合深圳市妇幼保健院开展PCOS临床试验。

本届共评选出中国专利优秀奖项目535项。OF44能够从众多参评专利中脱颖而出，靠的不是运气，而是从数万菌株中“大海捞针”的反复筛选与层层淘汰，是体外实验到动物模型的严谨验证，是基因组测序到产业化落地的完整闭环。

更重要的是，OF44的自主知识产权，让中国女性有了属于自己的健康解决方案。

一株菌，两重守护。从实验室到万千家庭，华大营养用18年的科研深耕，交出了一份答卷。