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结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是发生在结肠或直肠黏膜上皮的消化道常见恶性肿瘤,在全球及中国范围内发病率和死亡率均位居恶性肿瘤前列。对于携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者,传统化疗效果有限。2026年8月,应世生物宣布,旗下的高选择性FAK抑制剂Ifebemtinib(IN10018)联合KRAS G12C抑制剂garsorasib(D-1553)治疗既往经治的KRAS G12C突变转移性结直肠癌(mCRC)取得显著成果,相关数据发表于《柳叶刀·肿瘤学》。
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作用机制:FAK与KRAS双靶点联合
KRAS G12C抑制剂
Garsorasib与KRAS G12C突变蛋白共价结合,将其锁定在失活态,阻断下游促增殖信号通路,诱导肿瘤细胞凋亡。
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FAK抑制剂
Ifebemtinib靶向黏着斑激酶(FAK),阻断FAK-YAP代偿通路,克服耐药,抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移,同时改善肿瘤微环境。
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疗效数据
单臂研究(Part 1)共入组15例既往经治患者,14例为疗效可评估患者,观察到7例部分缓解(PR)和5例稳定疾病(SD)。
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随机对照研究(Part 2)入组36例患者,联合治疗组对比单药组ORR绝对提升22.2%,展现显著疗效优势。
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临床意义
Ifebemtinib联合garsorasib实现了疗效的倍增效应,为既往经治患者提供了实质性的临床获益。作为双口服、去化疗方案,临床给药便捷,显著提升了患者的治疗依从性和生活质量,为既往经治的转移性结直肠癌患者提供了高效且耐受性良好的治疗新选择。
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