ESC 2026重磅解读：Baxdrostat治疗难治性及未控制高血压的两项Meta分析

*仅供医学专业人士阅读参考

ESC 2026两项Meta分析证实，Baxdrostat呈剂量依赖性显著降压，靶向抑制醛固酮合成，为难治性高血压提供精准新选择。

难治性及未控制高血压存在一定临床治疗困境。传统降压方案对部分患者疗效有限，即便联合使用包括利尿剂在内的≥3种降压药，仍有相当比例患者血压无法达标，且长期用药面临依从性下降、电解质紊乱、肾功能影响等潜在安全性问题，患者整体血压达标率偏低。诸多研究证实，醛固酮水平异常增高是难治性高血压控制不佳的核心诱因。其作用不止于水钠潴留，还通过促炎、促纤维化等途径独立于血压水平造成靶器官损伤[1,2]。

Baxdrostat作为新型选择性醛固酮合成酶抑制剂（ASI），凭借全新机制突破传统治疗局限，为难治性及未控制高血压患者提供了新选择。近年来，Baxdrostat相关临床研究持续推进。既往II期BrigHTN研究已展示其巨大潜力：随访12周，与安慰剂相比，Baxdrostat 2 mg和1 mg治疗平均坐位收缩压（SBP）分别降低11.0 mmHg（绝对降幅−20.3 mmHg，P<0.001）和8.1 mmHg（绝对降幅−17.5 mmHg，P=0.003），且与基线相比，Baxdrostat治疗后醛固酮水平降低达44%~58%[3]。此后，III期BaxHTN研究进一步在更大样本人群（794例）中验证了疗效，12周时1 mg和2 mg组较安慰剂分别降低坐位SBP达8.7 mmHg和9.8 mmHg（绝对降幅分别为-14.5mmHg和-15.7 mmHg，均P<0.0001），血压控制率（<130 mmHg）分别达39.4%和40.0%（安慰剂仅18.7%）[4]。此外，Bax24研究进一步证实了其全天候降压优势，治疗12周时，Baxdrostat组24小时平均SBP较基线降低16.6 mmHg，而安慰剂组仅降低2.6 mmHg，差值14.0mmHg（P<0.0001），同时，24小时平均SBP达标率（<130 mmHg）在Baxdrostat组高达70.6%（n=60），而安慰剂组仅为16.7%（n=14），OR值为15.2（P<0.0001），需治疗人数（NNT）仅为2例，充分体现了其在全天候血压管理中的疗效[5]。

欧洲心脏病学会（ESC）2025年会及美国心脏协会（AHA）2025年会，以及本次ESC 2026大会相继发布了多项重磅III期随机对照试验（RCT）的主要结果，在高等级循证层面充分证实了该药物在降压疗效与安全性方面的明确获益。两项最新的Meta分析与系统评价在本次ESC大会上正式发布，对相关RCT数据进行了系统汇总与整合分析，为临床规范化用药提供了高等级循证医学证据支撑。

证据解读：两项Meta分析的疗效与安全性汇总

最新两项Meta分析与系统评价对这些证据进行了系统汇总，进一步验证了其临床价值。其中，一项基于多项随机对照试验的Meta分析对Baxdrostat的疗效与安全性展开了系统整合评估。该研究系统检索了PubMed、Embase和Web of Science，纳入3项RCT，共计1,260例受试者（Baxdrostat组863例，安慰剂组397例），所有试验随访时间均≥12周[6]。

结果显示：

疗效方面：Baxdrostat 1 mg较安慰剂显著降低SBP，均差（MD）-8.33 mmHg（95% CI -10.67 ~ -5.99），舒张压（DBP）MD -3.49 mmHg（95% CI -5.05 ~ -1.94）；2 mg剂量较安慰剂呈现更强的降压效应——SBP的MD -9.89 mmHg（95% CI -12.21 ~ -7.56），DBP的MD -4.11 mmHg（95% CI -5.57 ~ -2.65），降压效应呈明确剂量依赖性。

图1 Baxdrostat 1 mg 与 2 mg 剂量对SBP和DBP的降压效应

安全性方面：高钾血症风险较安慰剂显著升高（1 mg: RR 7.84；2 mg: RR 11.88），但治疗相关不良事件所致停药率仅在2 mg组显著升高（RR 2.31；95% CI 1.19~4.48），1 mg组与安慰剂无显著差异。总体来看，Baxdrostat治疗期间不良事件可控，整体耐受性良好。

图2 Baxdrostat 1 mg 与 2 mg 剂量高钾血症风险及治疗相关停药风险的相对危险度

在疗效数据得到初步验证的基础上，几乎同期发布的另一项系统评价与Meta分析进一步印证并补充了上述研究结论。该研究检索范围扩展至PubMed、Embase、Cochrane及未发表数据，纳入5项RCT，共计1,729例患者（多剂量合并分析），采用随机效应模型，方差分量采用限制性最大似然法（REML）估计[7]。

结果显示：

疗效方面：Baxdrostat较安慰剂显著降低SBP（MD -7.08 mmHg；95% CI -11.68 ~ -2.47；P=0.01；I²=73%）和DBP（MD -3.01 mmHg；95% CI -5.70 ~ -0.31；P=0.04；I²=64%）。

图3 Baxdrostat 对SBP和DBP的降压效应

安全性方面：高钾血症发生风险较安慰剂升高（RR 5.35；95% CI 1.76 ~ 16.25；I²=0%），NNH为19——即每治疗19例患者即可观察到1例额外高钾血症事件；血清钾平均升高0.4 mmol/L（95% CI 0.26 ~ 0.54）。但整体不良事件可控，耐受性良好。

图4 Baxdrostat 高钾血症发生风险的相对危险度

两项ESC 2026大会同期发布的Meta分析，从不同角度整合 Baxdrostat 的 RCT 证据，共同证实 Baxdrostat 可为难治性 / 未控制高血压带来明确的剂量依赖性降压获益，高钾血症为主要安全风险，整体耐受性良好。

临床意义：机制特征与治疗人群定位

机制内涵：

Baxdrostat靶向抑制醛固酮合成酶，从源头减少醛固酮生成，而非在受体层面拮抗。体外研究显示，Baxdrostat对醛固酮合成酶的选择性较皮质醇合成酶高出100倍以上，在有效抑制醛固酮合成的同时，对皮质醇通路几乎无影响，从而避免了第一代ASI因非选择性抑制所带来的肾上腺皮质功能不全风险[8]。

同时，ASI降低醛固酮可能在降压之外，通过抗炎、抗纤维化等途径独立发挥靶器官保护作用。临床前研究证实，选择性醛固酮合成酶抑制剂可减轻心脏、血管及肾脏的纤维化与炎症反应，且部分效应独立于血压下降幅度[9,10]。在动物模型中，ASI治疗可改善左心室舒张功能、降低蛋白尿并延缓肾功能进展，提示其直接的靶器官保护潜力[9]。

临床定位：

对于已接受≥2种降压药物（含利尿剂）血压仍不达标的难治性及未控制高血压患者，Baxdrostat提供了一种全新的治疗选择。

传统治疗方案面临多重机制层面的局限性。肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）虽为高血压基础治疗的核心药物之一，但长期使用后常发生醛固酮逃逸/突破现象，即循环或局部醛固酮水平在RASi持续治疗下出现反跳性升高，削弱其降压及靶器官保护效应，部分患者治疗期间醛固酮水平可恢复至治疗前水平甚至更高[11]。此外，利尿剂虽为推荐联合方案中的必备组分，但在我国临床实践中使用率相对偏低，部分原因在于其高尿酸血症不良反应，尤其与噻嗪类利尿剂相关，可诱发或加重痛风，在合并高尿酸血症或肾功能减退的中国高血压人群中进一步限制了其应用与剂量上调[12]。

除上述RASi逃逸及利尿剂使用限制外，传统甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）亦面临机制与安全性的双重瓶颈。MRA作用于盐皮质激素受体，对醛固酮合成无直接抑制作用，治疗后循环醛固酮可出现代偿性升高，并通过非MR依赖通路介导靶器官损伤[13]。高钾血症是MRA类药物共同的剂量限制性因素，而部分非选择性MRA还可诱发男性乳房发育、月经紊乱等内分泌不良反应，导致部分患者不耐受或存在使用禁忌[14]。

Baxdrostat作为一种新型选择性ASI，从源头减少醛固酮生成，机制层面规避了传统RASi相关的醛固酮逃逸/突破现象、传统MRA相关的醛固酮代偿性升高及相关非MR通路激活风险。

总结

本次ESC 2026大会发布的两项Meta分析，系统整合了Baxdrostat相关的多项RCT证据。其中，Bortolotto等纳入5项研究、共计1,729例患者，对Baxdrostat的疗效与安全性进行了整体评估（该Meta分析涵盖了包括II期BrigHTN及III期BaxHTN在内的主要RCT）[7]；Ferraz De Sousa等则纳入3项研究、1,260例患者，进一步提供了1 mg与2 mg的剂量分层数据[6]。两项分析结论相互印证——Baxdrostat呈剂量依赖性降压获益，高钾血症为主要安全风险。

未来仍需长期心血管和肾脏硬终点研究，以明确其抗炎、抗纤维化等机制能否转化为心肾靶器官保护的临床获益。

小调研

参考文献：

[1]Williams B. Resistant Hypertension Is Not Essential: It Is Primarily Aldosteronism. Circ Cardiovasc Interv. 2026;19 (2):e000000.

[2]Virdis A, Salvetti M, Monticone S, et al. Adverse Effects of Aldosterone: Beyond Blood Pressure. J Am Heart Assoc. 2024;13(6):e030142.

[3]Freeman MW, Halvorsen YD, Marshall W, et al. Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2023 Feb 2;388(5):395-405.

[4]Williams B, et al. Baxdrostat for uncontrolled or resistant hypertension (BaxHTN): a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. N Engl J Med. 2025;393(9):815-827.

[5]Azizi M, Brown JM, Dwyer JP, et al. Effect of baxdrostat on ambulatory blood pressure in patients with resistant hypertension (Bax24): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2026 Mar 7;407(10532):988-999.

[6]Efficacy and safety of baxdrostat in resistant and uncontrolled hypertension: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials.ESC 2026.

[7]Baxdrostat for treatment of uncontrolled and resistant hypertension: a meta-analysis and systematic review.ESC 2026.

[8]Taki Y, Kono T, Sakuma I, et al. Baxdrostat versus osilodrostat: steroid biosynthesis in human adrenocortical cells. Endocrine Connections. 2026;15(8):e250807.

[9]Merlo M, Zoccatelli F, Costa G, et al. Aldosterone synthase inhibitors across the translational spectrum: Mechanistic foundations and emerging clinical applications. J Intern Med. 2026;299(4):425-443.

[10]Mazzieri A, Battiston S, Reboldi G. Aldosterone synthase inhibitors in hypertension and chronic kidney disease: double the benefit? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2026;35(3):338-346.

[11] Bomback AS, Klemmer PJ. The incidence and implications of aldosterone breakthrough. Nat Clin Pract Nephrol. 2007 Sep;3(9):486-92.

[12]邢开,龚金玉,罗建权. 噻嗪类利尿剂相关不良反应的药物基因组学研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学,2021,26(2):204-212.

[13]Dey S, Frishman WH, Aronow WS. Baxdrostat: An Aldosterone Synthase Inhibitor for the Treatment of Systemic Hypertension. Cardiol Rev. 2025 May-Jun 01;33(3):243-245.

[14]Mazzieri A, Timio F, Patera F, et al. Aldosterone Synthase Inhibitors for Cardiorenal Protection: Ready for Prime Time? Kidney Blood Press Res. 2024;49(1):1041-1056.

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