上海
催产素常被赋予 “情绪安抚分子” 的标签，不少研究期待借助它缓解焦虑。但现实中，部分接受催产素相关干预的人群，焦虑症状并未得到改善，甚至紧张感不降反升。不论是动物实验，还是鼻喷催产素的临床试验，都屡屡出现相互矛盾的结果，这也让学界对催产素调控焦虑的真实机制充满困惑：同样是催产素系统，为何时而安抚情绪，反而又会加剧焦虑？
2026年，复旦大学脑科学研究院肖雷团队与吴瑞琪团队，联合复旦大学基础医学院袁向山副教授在《Cell Discovery》上发表通讯文章“Hypothalamic oxytocin neurons produce pro-anxiety effects through glutamatergic projections to the lateral hypothalamus（下丘脑催产素神经元通过向外侧下丘脑的谷氨酸能投射产生促焦虑效应）”。
该研究发现，下丘脑室旁核催产素神经元可通过不同投射脑区释放不同信号分子发挥迥异情绪调控作用；该神经元向外侧下丘脑释放谷氨酸介导促焦虑效应，向中央杏仁核释放催产素发挥抗焦虑作用，该谷氨酸通路还参与应激诱导的焦虑形成，解释了催产素研究中相互矛盾的实验结果，为催产素相关疗法开发提供新思路。
核心结果
本研究围绕下丘脑室旁核（PVN）催产素神经元对焦虑行为的双向调控开展整套实验。
首先通过光遗传学急性激活 PVN 催产素神经元，小鼠表现出明显焦虑样行为，该效应不受性别影响，且依赖神经元囊泡递质释放。利用催产素受体拮抗剂、催产素基因敲除小鼠验证，该促焦虑效应并不依赖催产素肽本身；敲除谷氨酸转运体 Vglut2 抑制谷氨酸释放后，促焦虑行为完全消失，证明谷氨酸是介导该效应的核心分子。
接着开展环路定位，对催产素神经元下游多个投射脑区进行末梢光激活，仅外侧下丘脑（LH）的神经末梢激活能够诱发焦虑样行为；中央杏仁核（CeA）激活则产生抗焦虑效果。通过逆向标记特异性激活投射至外侧下丘脑的催产素神经元，可复现焦虑表型；消融该投射分支后，促焦虑效应消失。免疫荧光、电镜与光纤光度记录证实该神经元存在脑区特异性递质释放：在外侧下丘脑主要释放谷氨酸，催产素释放水平极低；而在中央杏仁核主要释放催产素，谷氨酸释放微弱。
最后结合重复足部电刺激构建应激焦虑模型，团队发现应激会上调 PVN 催产素神经元 Vglut2 表达；阻断该神经元的谷氨酸释放，可显著缓解应激带来的焦虑样行为，敲除催产素肽则无法改善应激焦虑。
整套研究证实， PVN 催产素神经元依据投射靶脑区不同释放不同递质，PVN‑LH 谷氨酸能通路介导促焦虑效应，参与慢性应激诱发的焦虑病理过程。该结果也为鼻喷催产素临床试验疗效不一致提供解释：鼻喷催产素可能同时激活双向调控环路，抵消抗焦虑获益。
投射靶区
释放的主要递质
焦虑调控方向
是否参与应激焦虑
外侧下丘脑（LH）
谷氨酸
促焦虑 ↑
✅ 是（Vglut2↑）
中央杏仁核（CeA）
催产素
抗焦虑 ↓
小编寄语：
提到催产素，很多人第一印象是能舒缓情绪、带来安全感。但这项研究提醒我们，同一种神经元带来的情绪效果不是固定不变的。
这也能帮助我们理解为什么同样的干预手段，不同个体的情绪反应会存在差异。未来随着环路机制进一步解析，我们或许可以跳出笼统的激素干预思路，找到更加精准的焦虑干预方式，帮助更多被焦虑困扰的人。
https://doi.org/10.1038/s41421-026-00925-1
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