北京
2026年8月24日，浙江省肿瘤医院程向东教授、宋正波教授团队在Lancet Oncology在线发表题为“Ifebemtinib plus garsorasib in previously treated metastatic colorectal cancer with KRASG12C mutation: a multicentre, randomised, phase 1b/2 trial”最新研究成果。这项研究创新性采用FAK抑制剂Ifebemtinib联合KRAS G12C抑制剂Garsorasib（格索雷塞）治疗KRAS G12C突变结直肠癌，此次发表的研究成果不仅初步证实了Ifebemtinib联合Garsorasib治疗KRAS G12C突变结直肠癌的疗效和安全性，更通过随机对照研究进一步证实了Ifebemtinib在联合治疗中的协同抗肿瘤作用，为KRAS G12C突变结直肠癌患者带来了新的有效治疗选择。
临床前研究发现，Ifebemtinib作为一种高效、高选择性的口服黏着斑激酶（FAK）抑制剂，可通过抑制FAK-YAP信号通路激活、减少肿瘤基质纤维化以及诱导免疫原性细胞死亡（ICD）等多种机制，与KRAS抑制剂产生协同抗肿瘤作用，并已在包括结直肠癌患者来源异种移植瘤（PDX）在内的多种KRAS G12C突变肿瘤模型中证实Ifebemtinib联合KRAS G12C抑制剂具有显著的协同抗肿瘤作用。
基于临床前的机制研究和药效模型数据，团队开展了一项Ⅰb/Ⅱ期临床研究（NCT06166836、NCT05379946），评估Ifebemtinib联合Garsorasib在KRAS G12C突变实体瘤中的疗效和安全性：
Ⅰb期采用3+3设计确定Ⅱ期推荐剂量：Ifebemtinib 100 mg每日一次口服联合Garsorasib 600 mg每日两次口服，未观察到剂量限制性毒性。
Ⅱ期分为两部分，第1部分为单臂队列，采用Simon两阶段设计，评估Ifebemtinib联合Garsorasib的疗效与安全性；达到预设疗效阈值后，启动第2部分1:1随机对照，对比Ifebemtinib+Garsorasib联合方案与garsorasib单药的疗效与安全性。
本次报道为Ⅱ期阶段中KRAS G12C突变mCRC患者队列的结果。研究主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。
研究流程图
截至2025年6月30日，第1部分共入组15例患者，第2部分随机对照共入组36例患者，按1:1随机分配至Ifebemtinib联合Garsorasib治疗组或Garsorasib单药治疗组。具体研究结果如下：
第1部分观察到Ifebemtinib联合Garsorasib的ORR为46.7%，中位PFS为6.9个月，中位OS为14.3个月。
进一步在第2部分随机对照观察到Ifebemtinib联合Garsorasib对比Garsorasib单药的ORR为38.9% vs 16.7%（单侧P值为0.068，未达到预设的统计学显著性水平），中位PFS为7.7个月 vs 4.0个月（HR=0.48），中位OS为NE vs 7.5个月（HR=0.34），结果初步证实了Ifebemtinib与KRAS G12C抑制剂的协同抗肿瘤作用。
安全性方面显示：Ifebemtinib联合Garsorasib的耐受性较好，研究药物相关的3级TRAE发生率为30.3%，未报告与Ifebemtinib或Garsorasib相关的4级TRAE或导致死亡或永久停药的TRAE。
研究者评估疗效数据
随机对照两组(D)靶病灶自基线变化瀑布图；(E) PFS；(F)OS
团队此次报告的研究成果不仅初步证实了Ifebemtinib联合Garsorasib在既往经治的KRAS G12C突变结直肠癌中的疗效和安全性，更通过随机对照研究进一步证实了Ifebemtinib在联合治疗中的贡献。这一双口服、去化疗的联合方案为KRAS G12C突变结直肠癌患者提供了一种有前景、便捷的全新治疗选择，有待更大样本确证性研究进一步验证。
浙江省肿瘤医院程向东教授为该研究通讯作者，宋正波教授为第一作者，朱利明教授为共同第一作者。
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