湖南
近日，中南大学湘雅二医院眼科周也荻副主任医师团队联合湖南大学生物学院徐翔晖教授、李亚超副教授团队，作为共同通讯作者单位，在国际顶级期刊《美国化学会志》（Journal of the American Chemical Society，JACS，IF=16.6）发表题为《立体特异性肽‑多糖偶联物实现新生血管性年龄相关性黄斑变性的无创治疗》（Stereospecific Peptide−Polysaccharide Conjugates Enable Noninvasive Therapy of Neovascular Age‑Related Macular Degeneration）的原创研究论文。湘雅二医院2023级博士研究生李冰艳为该论文共同第一作者。该研究创新性构建并制备肽-多糖偶联物滴眼液体系，为眼底新生血管性疾病的无创治疗提供了安全、高效的新策略与技术路径。
年龄相关性黄斑变性（age‑related macular degeneration，AMD）是全球造成不可逆失明的主要眼病之一，伴随人口老龄化进程，其患病率预计将持续升高。其中，新生血管性AMD（neovascular age‑related macular degeneration，nAMD）以病理性脉络膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）生成为核心病理特征，会破坏视网膜正常结构，进而引发持续性视力损伤，其侵袭性强，致盲风险高。当前nAMD的临床一线治疗方案为玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物。虽然该类药物可显著改善患者预后，但药物眼内半衰期有限，需要反复有创眼内给药，既加重患者的就医与经济负担，也提升了相关并发症的发生风险。因此，开发安全、高效的nAMD无创眼底治疗策略具有迫切的现实需求。
本研究构建了基于立体特异性肽-多糖偶联物（peptide−polysaccharide conjugates，PPC）的技术体系，探究其用于nAMD非侵入性治疗的应用潜力。通过可控合成及结构表征证实，D-PPC具有显著的手性依赖生物效应。分子动力学模拟与分子相互作用分析结果表明，D-PPC对整合素具有较高的结合亲和力与靶点特异性，能够高效作用于整合素高表达的内皮细胞与上皮细胞，并抑制上述细胞的增殖和迁移。通过滴眼液局部给药证实，D-PPC具有良好的眼内渗透性，可在脉络膜及其周边组织有效富集。小鼠疾病模型实验证实，D-PPC能够有效抑制病理性新生血管生成，凸显其作为无创抗新生血管疗法的转化价值。转录组学联合分子生物学验证进一步揭示，D-PPC可在体内调控整合素相关信号网络，主要涉及细胞黏附分子、T细胞受体通路等，说明其靶向抗新生血管作用可能与眼内微环境的免疫重塑效应密切相关。体内安全性评价未检测到明显眼部及全身毒性，证实D-PPC滴眼液具备良好的生物安全性。因此，手性工程化肽-多糖偶联物D-PPC滴眼液兼具治疗有效性、安全性和用药依从性，为开发针对眼后节疾病的新一代治疗候选药物提供了新思路。
综上所述，本研究提出基于立体特异性肽-多糖偶联物设计的非侵入性治疗策略，可实现对nAMD的有效干预，为后续转化应用奠定了结构设计与机制研究基础。周也荻团队长期深耕眼底疾病精准诊疗领域，本研究依托团队协作，是湘雅二医院通过医工交叉研究在致盲性眼底疾病治疗领域取得的重要突破，也为眼底疾病无创给药方案的转化与应用提供了关键实验依据。未来，眼科团队将进一步探索致盲性眼病诊疗新技术，努力推进临床转化，让科研成果惠及广大眼病患者。
潇湘晨报·晨视频记者刘畅 通讯员李冰艳
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