六个月跑进临床，IIT数据惊艳：in vivo CAR-T杀出一匹黑马

撰稿｜黄雨柔

2025年11月成立，2026年3月完成IIT伦理备案，2026年4月完成两例难治复发性系统性红斑狼疮（SLE）受试者入组与给药，九科润嘉用六个月跑完了从实验室到临床研究的第一程。

这不仅是一场争分夺秒的攻坚战，更是一次在复杂严峻局面中实现重大的胜利。

近18个月MNC纷纷通过并购/BD布局in vivo CAR-T赛道，并购交易金额近200亿美元。然而，这条赛道整体还处在初期阶段，目前全球有IIT临床数据的mRNA-LNP路线in vivo CAR-T产品屈指可数，绝大多数管线仍停留在早期动物验证阶段。

即便在并购交易中卖出数十亿美元估值的标的，交易时大多也尚未开展临床验证。直到最近，FDA才批准了该路径下的首个IND，监管通道刚刚打开，但距离真正读出注册临床数据仍有漫长的路要走。

这个阶段最稀缺的不是故事，是真实可靠的人体数据。

九科润嘉交出的IIT答卷很直接：两例15年以上病程的重症系统性红斑狼疮（SLE）患者完成给药，B细胞实现深度清除，免疫重建信号明确，最高剂量下安全性表现优异。凭借这套数据，这家成立不足一年的公司已经进入了全球第一梯队。

01

赛道持续升温，

in vivo CAR-T进入成药能力大考

“经常有朋友问，国内in vivo CAR-T赛道已经有数百家公司，为什么您还要做？”九科润嘉创始人杨木易子表示。

她的回答并不回避竞争：入局者多，说明方向已经被产业看见；但这个赛道远没有到终局。未来一到两年，会是技术路线和临床数据的关键验证期，最后能跑出来的，不会是故事讲得最漂亮的公司，一定是能把递送效率、安全性、CMC工艺和注册路径跑通的公司。

在杨木易子看来，in vivo CAR-T的价值，首先是被MNC的真金白银“投”出来的。

in vivo CAR-T并购交易一览表

为何MNC频繁下注？答案也很直接：传统CAR-T“慢、贵、难”的产业瓶颈，在in vivo路径下看到了被系统性解决的希望。

传统自体CAR-T需要经历采血、T细胞分选激活、体外基因改造、扩增、质控放行、回输等多个环节，治疗等待往往长达数周，定价百万元级别。回输前通常还需要淋巴清除预处理，患者负担和医疗中心门槛都很高。

而in vivo CAR-T试图从根本上改写这一模式：通过静脉输注将递送载体直接送入患者体内，在体内原位完成T细胞编程，使CAR-T从“一人一制备”的定制化细胞操作，转向可批量生产、标准化放行、可重复给药的药物形态，从根本上削减了定制化制备带来的高昂成本。

热闹之下，问题同样不容回避。截至目前，全球范围内采用LNP-mRNA路线的in vivo CAR-T，真正公布临床IIT数据的公司屈指可数。

部分in vivo CAR-T公司情况一览表

部分IIT研究中出现的严重不良事件提醒行业，体内免疫激活、细胞因子释放和神经毒性仍需谨慎应对。LNP的靶向抗体定点偶联、工艺放大、批间一致性、原辅料供应链和GMP放行等，正在成为比动物药效更硬的CMC门槛。

在杨木易子看来，这恰恰说明现在不是“太晚了”，而是刚进入最考验成药能力的阶段。行业下一阶段比的不是谁的概念更新，而是谁能先拿出“临床有效、安全可控、工艺可放大、监管可沟通”的完整证据链。

“我们选择这个方向，不是因为赛道热，而是因为技术可行、临床急需、团队又有积累。”杨木易子表示。

九科润嘉团队成员长期深耕核酸药物和体内递送平台，在mRNA药物设计、载体工程、靶向修饰和CMC生产上有持续积累；同时，自身免疫疾病存在庞大未满足需求，SLE等疾病的B细胞致病机制明确，疗效验证路径相对直接。

因此，九科润嘉从一开始就把目标定得很清楚：开发可及性强、成本可控的新一代细胞治疗药物，让创新细胞与基因治疗不再只是顶级医疗中心里的“奢侈品”，而是更多患者有机会使用的常规疗法。

02

非化学偶联平台，

破解LNP精准性困境

这一理念的直接产物，是ArnoVec™非化学定点抗体偶联平台。

传统LNP像没有导航的运输车，进入体内后容易在肝脏富集；在LNP表面偶联抗体，相当于为其装上导航。但传统化学偶联存在随机性，抗体连接方向难以完全控制，部分抗体无法充分暴露识别区域，相当于“挂上去了但没用”。更麻烦的是，化学偶联过程往往影响LNP结构稳定性，批间一致性难以保证。

九科润嘉的解法是：给LNP表面装一把“锁”，给抗体末端配一把“钥匙”。只有钥匙和锁正确配对时，抗体才能被定点安装到LNP的特定位置上。这种非化学偶联方式既保证了抗体在LNP表面的有序排列，又完全避免了化学试剂残留带来的额外毒性风险。

九科润嘉ArnoVec™非化学定点抗体偶联技术平台原理示意图

“这个设计核心在于，九科润嘉跳出传统抗体偶联技术的固有局限，既能够定点偶联，保持对T细胞的高效靶向转染，又能通过简单的工艺大规模制备出高纯度in vivo CAR-T药物。”杨木易子表示。

更重要的是，这套偶联技术不是为单一产品量身打造，而是适配所有LNP靶向递送类药物的通用技术平台。更换不同靶向抗体，就能实现对不同目标细胞的识别与递送，可广泛应用于体内免疫重置、衰老细胞清除、神经炎症等。

“我们是一个技术驱动的国际化的平台型公司。”杨木易子这样定义九科润嘉。公司成立后，围绕in vivo CAR-T同步推进多条路径的递送体系、药物设计，同时验证转染效率、B细胞杀伤、毒理和免疫重建等多个指标。

“对大多数研发型企业来说，不一定会做这样的选择。”杨木易子表示，多项实验同步推进意味着更高投入，但能够更高效的验证技术路线和候选药物是否具备进一步开发价值，尤其是在in vivo CAR-T如此热门的当下。

除提升递送精准性外，九科润嘉将in vivo CAR-T产业化也纳入平台技术的设计考量中。

“ArnoVec™这项平台技术，不仅解决了精准靶向和产业化问题，同时在制备工艺，充分利用mRNA成熟的生产体系，无需开发很多新的技术和试剂，充分实现了成熟技术的复用，这极大的降低了开发成本，使得in vivo CAR-T的成本大大压缩，成为患者可及的药物，而不是以前高高在上的疗法。”杨木易子表示。

03

IIT数据惊艳

“对投资人而言，最难读的是数据，最需要读懂的是数据背后的成药信号。”杨木易子表示，“Arnovie101的IIT数据告诉我们，这款药的安全窗口足够宽、药效信号足够强、工艺路径足够清晰。这才是投资人真正需要看懂的三个‘足够’。”

Arnovie101临床关键数据

药效方面，0.5mg剂量下，患者外周血B细胞在给药后6小时下降接近95%。常规治疗剂量下单次给药即可实现外周血B细胞完全清除，且清除状态维持至少48小时。优化给药间隔后重复给药，不超过常规剂量的一半也可达到B细胞完全清除并维持至少48小时。

经治疗后，患者记忆B细胞被完全清除，初始B细胞占比显著上升，这提示免疫重建已经完成。截至本次采访，患者已完成两个月随访，病情未反弹，外周血B细胞仍持续处于显著压制水平，初步提示了“一次给药、长期缓解”的可能性。

安全性方面，研究团队采用个体化剂量递增设计，最高剂量达到8mg，为目前公开报道in vivo CAR-T研究剂量上限的两倍。全部给药周期内，治疗相关不良反应主要表现为一过性发热，患者体温低于39℃，持续时间小于2小时，经布洛芬处理后恢复，记录为1级CRS；治疗过程中未出现低血压、缺氧和ICANS，未使用托珠单抗干预。

细胞因子监测显示，IL-6和IL-8仅轻微升高，未触发警戒水平，48小时内恢复；TNF-α和INF-γ全程维持在正常生理水平。简单来说，在行业最高剂量下，九科润嘉拿出了行业最佳的安全性数据。

04

CMC验证：把产业化前置到平台设计里

CMC不是临床后的补考题，而是in vivo CAR-T从实验室走向药物的分水岭。

“对很多公司来说，产品进入临床甚至是推进到后期再回头补CMC功课，这是常态。”杨木易子表示，“但我们不一样，CMC从第一天起就在平台上被设计好了。很多公司先证明能不能有效，我们同时还要证明能不能稳定生产、能不能规模化、能不能被监管接受。”

正是这套逻辑，决定了ArnoVec™从诞生之初就不是实验室里的手工作坊产物，而是一个可以直接对接GMP生产的工业级平台。充分利用mRNA成熟的生产体系，无需开发大量新试剂和新工艺，成熟技术的复用直接降低了开发成本和放大难度。

团队成立后，围绕in vivo CAR-T同步推进递送体系、药物设计、体内外药效药代、安全性等多个维度的验证，而不是按部就班一个一个来。

在工艺验证方面，ArnoVec™的非化学定点偶联方式确保了抗体在LNP表面的有序排列和批次间一致性，这是放大生产的前提。目前团队已完成几十批样品的制备，覆盖多种类型抗体，规模从实验室级别到超过200倍放大生产，除了设备更新外未对工艺做实质性调整，放大成功率100%，LNP的关键质量参数和表面抗体密度均实现有效可控。

“未来临床申报批次预计在1至2g的规模，仅是目前IIT批次基础上放大5倍左右，几乎没有放大难度。”杨木易子表示。单批次产量目标可满足数百名患者使用需求，完全覆盖未来一期和二期临床的用量。随着临床阶段推进到后期、生产规模进一步扩大，单位成本还有持续压缩的空间，后续有望进入医保，进一步扩大惠及人群。

对九科润嘉而言，CMC不是临床后的补救，而是平台设计的必然结果。

05

产品管线：从免疫到抗衰

依托ArnoVec™平台的可拓展性，九科润嘉正在将in vivo CAR-T的应用范围从单一适应症向更广泛的免疫疾病、乃至抗衰延伸。

九科润嘉在研管线情况一览

平台技术的通用性决定了管线拓展的效率：更换靶向抗体即可切换适应症，这种模块化能力在成本控制与推进速度上具备潜在优势。这也是市场评估平台型biotech价值时的核心观察维度之一。

06

MNC关注背后，

九科润嘉的“交付力”与下一程

据公司披露，九科润嘉目前已与多家国内外药企（含MNC）就产品管线与技术平台的战略BD合作，展开深度讨论。

对于一家成立不足一年的公司而言，在未取得正式IND批件的情况下获得MNC主动接触，客观上可视为对其技术平台价值与IIT数据含金量的一种外部关注信号——但最终能否转化为合作落地，仍取决于后续数据可读性与谈判进展。

在推进节奏上，公司对Arnovie101给出了相对清晰的时间表：计划于2026年Q4启动CMC及GLP毒理等IND前置工作，目标约一年后完成中美双报。

九科润嘉用6个月证明了团队效率，用IIT数据证明了平台实力，用CMC前置的逆向研发逻辑避开了行业最常见的产业化陷阱。

它不是一家只讲平台故事的公司。六个月内跑进临床，率先拿出有竞争力的安全性和药效信号，这两件事本身就是判断一家早期biotech含金量最直接的标尺。

当然，赛道仍然早期，风险客观存在。临床样本量有限，长期随访有待继续，CMC从IIT探索向注册临床放大、中美IND申报的落地也还需要兑现。

但对于一个被MNC用近两百亿美元并购交易验证过的方向来说，真正稀缺的已经不是概念，而是能够持续交付数据、工艺和BD节点的公司。

九科润嘉正在成为这样一家公司。

*封面图片来源：123rf

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