上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
现有证据表明，帕金森病（PD）涉及 T 细胞介导的炎症反应，这种炎症在促进帕金森病人类患者及动物模型中的神经炎症和神经退行性病变中发挥着关键作用。这些 T 细胞特异性识别 α-突触核蛋白（αSyn）来源的抗原。
2026 年 8 月 日，Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了一篇题为：Preclinical evaluation of nitrated α-synuclein-specific CAR-Treg therapy in Parkinson’s disease 的研究论文。
该研究开发了一种靶向硝化 α-突触核蛋白（nitrated α-synuclein，NαSyn）的 CAR-Treg 细胞疗法，用于治疗帕金森病。
帕金森病（PD）是一种神经退行性疾病，其特征是黑质-纹状体通路中多巴胺能神经元的丢失以及大脑中路易体的沉积。路易体是由主要含α-突触核蛋白（αSyn）的蛋白质包涵体组成，并含有致病性的翻译后修饰。重要的是，研究发现路易体可激活小胶质细胞中的 Toll 样受体，促使这些细胞向促炎性 M1 表型转化，从而引发慢性神经炎症，而这是帕金森病神经退行性病变发展过程中的关键环节。然而，根据细胞因子环境及其他 T 细胞来源的分子信号，小胶质细胞也可能获得抗炎性的 M2 功能表型，从而抑制神经炎症。因此，小胶质细胞在调控神经炎症过程中发挥着核心作用，而 T 细胞则是小胶质细胞活化的主要调控因子。
调节性 T 细胞（Treg）是免疫系统的“刹车”，负责约束过度免疫反应，已有研究表明，Treg 细胞介导的反应可促进小胶质细胞向 M2 表型转化，从而抑制帕金森病动物模型中神经炎症的发展。还研究还发现，Treg 细胞能够限制缺血性脑损伤引起的星形胶质细胞增生程度，减轻神经炎症，并促进小鼠的神经功能恢复。
在这项研究中，研究团队提出，使用αSyn 靶向的 CAR-Treg 细胞疗法治疗帕金森病患者，可减轻黑质-纹状体通路的神经炎症和神经退行性病变。
硝化 α-突触核蛋白（nitrated α-synuclein，NαSyn），是 αSyn 在氧化应激条件下，其酪氨酸残基被硝化修饰形成的病理形式，它是帕金森病中引发 T 细胞免疫反应和慢性神经炎症的关键抗原。
研究团队首先获得了一种特异性识别含有三个硝化酪氨酸残基的人源 α-突触核蛋白（3NY-hαSyn）的抗体，该抗体在帕金森病患者血清中表现出特异性免疫反应，并与临床评分相关。随后，研究团队构建了 3NY-hαSyn 靶向的 CAR-Treg 细胞，并在两种表达人源 αSyn 的帕金森病模型中进行了测试。结果显示，CAR-Treg 细胞显著抑制了针对 α-Syn 来源抗原的炎症性 T 细胞反应、神经炎症、神经退行性病变以及运动功能下降。
总的来说，这项临床前研究提示，CAR-Treg 细胞疗法可能成为治疗帕金森病患者的有前景的治疗策略。
该研究的核心发现：
抗硝化 α-突触核蛋白（anti-NαSyn）抗体在帕金森病血清中检测到更强的信号；
抗硝化 α-突触核蛋白血清信号与帕金森病阶段相关；
硝化 α-突触核蛋白特异性靶向的 CAR-Treg 细胞可改善运动功能；
CAR-Treg 可减轻脑部病理变化并降低纹状体中 Iba1 高表达的髓系细胞数量。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00400-3
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