莫德纳mRNA癌症疫苗获突破，A股医药大涨

如果说新冠疫情让全球市场与科研界全面认识mRNA技术的抗病毒价值，那么当下，这项颠覆性技术正式向癌症领域发起攻坚，且核心临床试验已取得突破。

当地时间8月19日，莫德纳与默沙东联合宣布，Intismeran Autogene（研发代号V940/mRNA-4157）联合可瑞达®（帕博利珠单抗注射液，Keytruda）的INTerpath-001三期临床试验，在完全切除后的IIB-IV期黑色素瘤患者中达到无复发生存（RFS）及无远处转移生存（DMFS）的主要终点。

莫德纳官方新闻稿明确表示，这是首款在黑色素瘤辅助治疗场景下，相比单用可瑞达®，带来具有统计学意义与临床价值的无复发生存、无远处转移生存获益的联合治疗方案。

重磅临床利好消息拉升股价。当日，莫德纳（MRNA.US）股价盘中最高涨幅达180.59%，截至收盘报174.38美元/股，单日大涨176.97%，对应总市值攀升至696.19亿美元；默沙东（MRK.US）同步走强，盘中最大涨幅13.56%，收盘报152.2美元/股，涨幅12.6%，总市值达3755.04亿美元。

题材情绪迅速传导至国内资本市场。8月20日，同花顺创新药（886015）、生物疫苗（885845）两大概念板块大幅高开。截至收盘，百克生物、康希诺、沃森生物、康华生物等疫苗个股斩获20%涨停，键凯科技、莱美药业、石药创新、博腾股份等创新药标的同步封板。

资本市场热度高涨的同时，业内围绕本次三期临床突破的含金量、产品后续落地、mRNA癌症疫苗长期产业前景等议题多有讨论。

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合作历时十年

早在2016年6月，默沙东与莫德纳达成合作，依托莫德纳mRNA技术，共同开发个性化癌症疫苗。彼时两家企业认为，mRNA个性化癌症疫苗能够特异性激活患者自身免疫系统，有潜力与检查点抑制剂疗法产生协同效应，其中的代表药物包括可瑞达®。

根据协议，默沙东向莫德纳支付2亿美元首付款，由莫德纳主导完成概念验证阶段的全部研发工作。该笔资金同时用于支持莫德纳在波士顿郊区一处GMP生产厂房的部分建设工作，以进行个性化癌症疫苗的生产制造。此外，在人体概念验证研究完成后，默沙东有权选择向莫德纳支付一笔未披露金额的额外款项。

2018年，双方扩大合作边界，新增共有抗原mRNA癌症疫苗项目，其中包含莫德纳的KRAS mRNA癌症疫苗mRNA-5671。同时，默沙东通过认购莫德纳H系列优先股，完成1.25亿美元战略投资。

2022年10月，默沙东正式行使选择权，敲定与莫德纳共同开发和商业化个性化癌症疫苗（PCV）mRNA-4157/V940。彼时该疫苗联合可瑞达®用于高危黑色素瘤患者辅助治疗的临床试验正处于二期临床阶段。

从临床需求端来看，过去数十年全球黑色素瘤发病率持续走高，2022年全球新发病例超33万例。在美国，皮肤癌是高发癌症，黑色素瘤占皮肤癌死亡病例的绝大多数，预计2026年仅美国黑色素瘤新发病例就约有11.2万例，死亡超8500例。

目前临床主流治疗方案下，即便患者完成手术切除，复发风险依旧居高不下。多数复发发生在术后两年内，且以远处转移为主，临床上仍迫切需要降低复发风险、改善长期预后的治疗方案。

在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，莫德纳曾公布KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201的IIb期数据，5年随访数据显示，相较于单用可瑞达®，Intismeran联合可瑞达®可降低49%的复发或死亡风险（HR=0.51；95% CI：0.294-0.887），降低59%的远处转移或死亡风险（HR=0.411；95% CI：0.200-0.843）。

mRNA肿瘤治疗里程碑

本次INTerpath-001三期临床试验的阳性顶线结果，正是基于上述IIb期数据的进一步规模化验证。

此前KEYNOTE-942共纳入157名高危III/IV期黑色素瘤患者；而INTerpath-001是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂与活性对照的三期临床试验，共入组1137名受试者。

本次研究入组受试者均为肿瘤被完整切除的黑色素瘤患者，按2:1随机分组：一组接受Intismeran（1mg，每3周一次，最多9剂）+可瑞达®（400mg，每6周一次，最多9个周期，约1年）；另一组单用可瑞达®治疗约1年。

预设中期分析显示，针对既往未接受过全身系统治疗、肿瘤完整切除的IIb、IIC、III、IV期皮肤黑色素瘤患者，Intismeran联合可瑞达®辅助治疗，相较单用可瑞达®，取得统计学显著且临床有意义的RFS、DMFS获益。按照试验方案，研究将继续推进，评估总生存期（OS）等其余关键次要终点。

Intismeran是一款基于mRNA的个体化新抗原疗法（INT），会根据每位患者肿瘤独有的突变特征定制开发，训练并激活人体免疫系统识别、杀伤肿瘤细胞。莫德纳首席执行官Stéphane Bancel指出：“多年来，为每位患者肿瘤定制mRNA药物还只是构想，如今正在把愿景变为现实。”

本次三期临床试验的成功，标志着个体化新抗原疗法、mRNA肿瘤疗法首次在三期临床中取得阳性主要终点结果，相关数据将在后续国际医学会议公布，并提交至监管机构。

目前，默沙东与莫德纳正在推进规模庞大的INTerpath临床开发项目，评估Intismeran单药、联合可瑞达®及其他抗肿瘤药物的安全性与疗效。INTerpath项目目前共有9项II/III期临床试验，覆盖多瘤种、不同疾病分期，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌、肾细胞癌。

不过业内也有声音指出，三期临床达到终点仅代表mRNA癌症疫苗拿到了“入场券”，产品规模化定制生产、成本管控、市场化定价、全球监管审批、多瘤种适应症拓展等环节，仍存在诸多挑战，距离真正实现成熟商业化仍有较长距离。

国内药企走到哪一步？

海通国际曾有研报指出，mRNA肿瘤制剂通过使体内DC细胞（树突状细胞）等产生肿瘤特异性抗原，从而激活抗原特异性T细胞，对肿瘤细胞进行特异性杀伤，且具有多重优势。

一是mRNA制剂可包含多种新抗原，比如莫德纳的mRNA-5671同时表达4种KRAS突变蛋白；二是mRNA制剂本身具有免疫刺激剂作用，同时可与定制的免疫刺激剂联合使用；三是mRNA疫苗研发效率高，可个体化定制，是实现精准治疗的潜力技术之一。

海外技术突破带动国内mRNA肿瘤赛道加速崛起。根据公开资料，国内多家生物医药企业也已提前布局。

2021年7月，君实生物宣布与嘉晨西海共同设立合资公司，在全球范围内合作开发和商业化基于mRNA技术平台和其他技术平台研发的肿瘤、传染病、罕见病等疾病领域的新药项目。

2025年3月，思路迪医药宣布自主研发的用于核酸药物递送的脂质纳米颗粒（LNP）中的关键组分可电离阳离子脂质近期已申报PCT专利。其利用人工智能（AI）设计并筛选数百个脂质化合物，针对不同的细胞种类和器官靶向建立了可电离阳离子脂质研发平台，高效助力自研mRNA肿瘤疫苗项目的开发。

在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，云顶新耀公布其自主研发的mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16单药治疗及联合PD-1抑制剂（替雷利珠单抗）治疗晚期实体瘤的首次人体临床试验（FIH）数据。据悉，云顶新耀已将经过临床验证的自研AI+mRNA平台本地化。

赛道热度持续攀升的同时，国内CXO（医药研发生产外包）企业同步布局。其中，药明康德DMPK团队建立一体化的整合性生物分析平台，可满足mRNA、蛋白、脂质以及免疫原性、细胞因子、免疫表型等的定量和半定量分析的需求，加速mRNA疫苗、mRNA治疗药物以及递送系统的研发和注册申报。

金斯瑞官网显示，其mRNA生产解决方案简化了从基因合成到体外转录mRNA生产的工作流程，为mRNA疫苗与治疗研究提供高质量、大规模的DNA模板和mRNA试剂。

有业内人士向21世纪经济报道记者表示，依托新冠疫苗的大规模落地应用，mRNA技术的高效研发、快速量产优势已得到充分验证。而在肿瘤赛道，莫德纳此次三期临床突破，再次印证其临床价值。且成熟mRNA平台可快速适配多赛道研发。

“目前mRNA肿瘤疫苗的核心优势在于解决术后复发难题，但其研发不仅需要高质量的肿瘤测序样本支撑抗原筛选，还需3至5年甚至更长期的临床随访验证疗效，研发周期漫长、资金投入巨大。对于中小型药企而言，一旦临床研发失利，极易陷入经营危机，未来行业资源、技术、资本将持续向头部企业集中，赛道马太效应持续加剧。”该人士补充道。