110岁老人免疫系统超强抗癌 杀伤细胞占比超17%

活到110岁以上，人体的免疫系统会是什么状态？是像一台用了百年的老机器一样零件松动、运转迟缓，还是另有玄机？

日本大阪大学的研究人员最近给出一个颇为反直觉的答案：这些被称为“超级百岁老人”的长寿者，其免疫系统非但没有“熄火”，反而可能处于一种高度戒备的“超常运转”状态。一项针对日本超级百岁老人的小规模研究发现，他们体内一种能够识别并杀死癌细胞等威胁的特殊免疫细胞——CD4细胞毒性T淋巴细胞（CD4 CTLs），其占比竟然超过了17%。

这个数字意味着什么？作为对比，在70多岁的人群中，这一比例仅为4%左右。从4%到17%，这不仅仅是数字的攀升，更可能揭示了人类极致长寿背后隐藏的免疫秘密。

免疫系统不是“用坏”的，而是“越战越勇”的？

长久以来，科学界普遍认为，随着年龄增长，人体的免疫系统会不可避免地走向衰退，功能逐渐减弱，这也是老年人更容易生病、更难抵御感染的原因之一。然而，这项新研究却描绘了另一幅截然不同的图景。

研究的通讯作者、日本大阪大学的桥本浩介（Kousuke Hashimoto）表示：“我觉得非常了不起的是，即使经历了超过一个世纪的生命历程，免疫系统可能仍然保留着适应的能力。”他说：“这些极其长寿个体的免疫系统，可能并非简单地随年龄增长而衰退，而是保留了应对随年龄累积的持续挑战的适应能力。”

换句话说，对于超级百岁老人而言，他们的免疫系统或许不是一台即将报废的旧机器，而是一支身经百战、警戒级别更高的精锐部队。

一项针对“国宝级”人群的罕见研究

这项研究的对象非常特殊——超级百岁老人，即年龄超过110岁的老人。这是一个极其稀有的群体。根据日本全国人口普查的数据，整个日本国内大约只有150位这样的老人。因此，想要招募到足够数量的研究对象，难度可想而知。

在这项发表于《细胞报告》（Cell Reports）的研究中，研究人员招募了三组人群进行对比：

• 8名年龄在70岁至99岁之间的老人
• 10名年龄在100岁至109岁之间的百岁老人
• 10名年龄在110岁及以上的超级百岁老人

样本量看起来不大，但桥本浩介解释，考虑到日本全国仅有约150名超级百岁老人，“10人已经是一个相当大的数量了”。正是通过对这28位高龄老人的血液样本进行分析，研究人员得出了上述发现。

数字背后的关键发现：从4%到17%的攀升

研究结果显示，随着年龄段的提升，CD4 CTLs在总T细胞中的占比呈现出一个清晰的上升趋势：

• 在70-99岁年龄组中，该细胞占比平均约为4%
• 在100-109岁年龄组中，该比例上升至接近10%
• 在110岁及以上的超级百岁老人组中，该比例更是超过了17%

这一数据清晰地表明，这种特殊的免疫细胞在极端高龄人群中不仅没有减少，反而在总免疫细胞中占据了更大的份额。

更让研究人员感到惊讶的是，这些在超级百岁老人体内大量存在的CD4 CTLs，并没有表现出“T细胞耗竭”的迹象。所谓T细胞耗竭，是指免疫细胞在长期对抗疾病（如癌症或病毒感染）的过程中，功能逐渐减弱，甚至“罢工”的现象。而在这项研究中，超级百岁老人体内的这些细胞似乎依然保持着强大的战斗力。

抗癌“哨兵”：免疫系统为何会“超长待机”？

为什么超级百岁老人的免疫系统会呈现出这种特殊的状态？研究团队提出了一个合理的推测。

随着年龄的增长，人体面临的免疫挑战会越来越多，比如癌细胞的出现、潜伏病毒的再激活等。这些“不速之客”不断刺激着免疫系统。研究团队认为，CD4 CTLs的增多，可能正是免疫系统为了应对这些与日俱增的挑战而做出的“应激反应”。

“我们的研究结果表明，CD4 CTLs可能在极端高龄阶段有助于癌症的免疫监视，”桥本浩介说。通俗点讲，这些细胞就像是体内高度警觉的“哨兵”，在癌症等威胁刚露头时就可能将其识别并清除，从而帮助这些老人抵御了癌症等重大疾病的侵袭，这或许是他们能够活到110岁以上的关键原因之一。

“我们认为CD4 CTLs可能是为了应对这些挑战而扩增的，”桥本浩介进一步解释，“如果我们能理解为什么这些细胞在某些非常年长的人体内会扩增，以及它们攻击的目标是什么，我们或许最终能够找到方法，在其他人身上复制这种有益的免疫反应。”

旁证：117岁长寿老人的真实案例

这项研究的发现，也得到了一些真实案例的佐证。西班牙巴塞罗那圣保罗研究所的梅内尔·埃斯特勒（Manel Esteller）在2024年9月曾对玛丽亚·布拉尼亚斯·莫雷拉（María Branyas Morera）进行过详细研究。莫雷拉是当时世界上最长寿的女性，于2024年去世，享年117岁零168天。

埃斯特勒评价说，桥本浩介的研究表明，超级百岁老人的体内“富集”了能够攻击免疫系统威胁（可能也包括癌细胞）的免疫细胞。他提到，莫雷拉一生中经历过多次感染，但都能成功抵御。“她曾感染过新冠病毒，但没有任何症状，”埃斯特勒说，“她是西班牙已知最年长的无症状新冠感染者。”

这个案例从侧面印证了，超级百岁老人的免疫系统确实拥有非凡的防御能力。

未来展望：能否让更多人受益？

当然，这只是一项小规模的研究，样本量有限，其结论还需要更大规模的研究来验证。研究团队也强调，目前的研究结果只是揭示了CD4 CTLs与极端长寿之间存在关联，但尚未完全证实其中的因果关系。

不过，这项研究无疑为理解人类长寿的奥秘打开了一扇新的窗户。它提示我们，长寿或许不仅仅是基因的“彩票”，更可能是一套高效运转、持续适应挑战的免疫系统的功劳。如果科学家们能够彻底弄清楚超级百岁老人免疫系统“超长待机”的机制，未来或许真的有可能通过增强普通人的免疫监视能力，来帮助更多人抵抗与年龄相关的疾病，迈向更健康的晚年。

这无疑是一个令人兴奋的科学方向。虽然距离将这一发现转化为实际的医疗干预手段还有很长的路要走，但至少，它让我们对“老去”这件事，多了一分积极的想象空间。