Cell Rep Med｜微环境响应型纳米涂层镁合金支架通过斑块清除与血管稳态重塑协同抑制支架内再狭窄

支架内再狭窄（ in-stent res tenosis, ISR ）仍是经皮冠状动脉介入治疗后影响远期疗效的重要难题。尽管新一代支架不断改善机械性能和药物释放方式，但支架植入后局部仍可持续存在胆固醇沉积、活性氧积聚、炎症放大、内皮修复不足及血管平滑肌细胞异常增殖等病理变化，这些因素相互促进，共同驱动新生内膜形成和管 腔再次 狭窄。因而， ISR 并非单纯的“细胞过度增殖”问题，而更像是一个由残余斑块与异常血管微环境共同驱动的持续性病理过程。

近日，温州医科大学纪建松教授 和李校堃院士等团队在 Cell Reports Medicine 发表题为 Microenvi ronment-responsive magnesium stents for targeted atherosclerotic plaque removal and restenosis mitigation 的研究论文。该研究围绕ISR这一核心临床难题，构建了EGCG-Cys-MFVL-WE43微环境响应型纳米涂层镁合金支架，将病灶靶向、ROS响应、胆固醇清除、免疫调控及血管细胞稳态重塑整合于同一介入平台，实现从“残余斑块+异常微环境”两个层面同时干预ISR进程。

研究首先系统表征了 EGCG-Cys -MFVL-WE43 支架的功能特性及微环境响应行为。该纳米涂层不仅表现出显著的胆固醇清除能力，体外 24 h 清除率超过 70% ，还可响应 ISR 局部高 ROS 微环境发生结构解聚并促进治疗组分释放，从而将 病理性氧化 应激转化为驱动局 部治疗的内源性触发信号。这种“ ROS 响应—按需释放—胆固醇清除”的功能耦合，为从源头缓解 ISR 相关脂质负荷与氧化应激提供了新的材料干预策略。

体外研究系统评价了 EGCG- Cys -MFVL 对 ISR 相关血管细胞的治疗效应及分子机制。功能实验显示，该体系可促进内皮细胞增殖、迁移与功能恢复，抑制 VS MC 异常增殖和迁移，并显著减轻泡沫细胞脂质沉积及 ROS 积累。结合 转录组 测序与蛋白表达分析发现，其促内皮修复效应主要涉及 FGFR1/ β -Klotho 、 AKT/ eNOS 及 NRF2/HO-1 等修复与抗氧化信号的激活，而对 VSMC 的抑制作用则与 MAPK/ERK 、 PI3K/AKT 等增殖迁移通路下调密切相关。上述结果揭示了该体系通过“促进再内皮化—抑制平滑肌异常活化—缓解脂质与氧化应激”实现多细胞协同调控，为重塑支架植入后的血管稳态并抑制 ISR 进展提供了细胞与分子机制依据 。

体内研究通过 Apoe -/- 小鼠、大鼠、兔及猪 构建多层级动物评价体系，系统验证 EGCG-Cys-MFVL-WE43 支架的抗动脉粥样硬化及 ISR 防治效应。该平台显著减轻斑块负荷、脂质沉积与局部氧化应激，并重 塑 支架区域免疫微环境，使 CD86 ⁺ M1 样巨噬细胞信号降低约 90% 、 CD206 ⁺ M2 样巨噬细胞表达提高约 3 倍。 MRI 、 CTA 及 IVUS 等多模态影像 学评价 进一步证实，该支架可有效抑制新生内膜增生并维持 支架段管腔 通畅；在猪冠脉模型中，最小管 腔 面积达到 6.42 ± 0.41 mm ²，显著高于 裸 WE43 组的 3.87 ± 0.35 mm ²。上述结果从斑块消退、免 疫微环境重塑到大动物冠脉 ISR 抑制等多个层面验证了该平台的体内治疗效应，为其进一步临床转化提供了重要的前临床依据。

综上，该研究针对支架内再狭窄过程中残余斑块、氧化应激、免疫炎症及血管细胞稳态失衡相互交织的复杂病理微环境，构建了兼具病灶靶向、微环境响应与多维治疗功能的纳米涂层镁合金支架。该平台通过协同促进斑块清除、免疫微环境重塑与血管稳态恢复，实现对 ISR 多环节病理进程的综合干预，突破了传统支架以机械支撑和单一抗增殖为主的治疗模式。该研究推动血管支架由“被动支撑”向“病灶响应与主动治疗”转变，为支架内再狭窄 的精准防治及新一代智能介入器械的临床转化提供了新的设计理念。

该研究由 温州医科大学纪建松教授 、 李校 堃 院士、陈为谦教授、王周光教授 合作 指导 完成 ，温州医科大学沈霖博士 后 、钟屹硕士和毕嫣然博士后 为本文共同第一作者。

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00397-6

制版人：十一

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