新辅助内分泌治疗对局限性前列腺癌长期肿瘤学结局的真实世界评价

导读

近年来，新辅助内分泌治疗（NHT）在局限高危及局部进展期前列腺癌（PCa）围手术期治疗中的探索不断深入。已有研究提示，NHT能够改善术后病理结局，但其对长期肿瘤学结局的影响仍缺乏一致证据。近期，CUA2025大会报道的一项来自中山大学肿瘤防治中心的真实世界研究对此进行了探索[1]。

研究背景

随着围手术期治疗理念不断发展，NHT联合根治性前列腺切除术（RP）已成为局限高危及局部进展期PCa的重要探索方向。既往研究显示，NHT可降低前列腺特异抗原（PSA）水平、缩小肿瘤体积，并提高术后获得良好病理结局的比例，因此被认为有望进一步改善患者预后。

然而，病理缓解是否能够真正转化为长期肿瘤学获益，目前仍存在争议。一方面，接受NHT的患者通常具有更高的肿瘤负荷和更高危的疾病特征，未经校正的长期预后比较容易受到患者基线差异影响；另一方面，NHT可能改变肿瘤病理特征，使传统病理指标对术后复发风险的预测能力发生变化。因此，有必要结合真实世界数据，重新评价NHT对长期肿瘤学结局的影响。

基于此，本研究回顾性分析局限性PCa患者资料，比较NHT联合RP与直接RP患者的病理结局及长期肿瘤学结局，并进一步分析影响生化复发（BCR）的相关因素。

研究方法

本研究为单中心回顾性研究，共纳入2016年1月至2022年7月于中山大学肿瘤防治中心接受RP且术后PSA降至不可检测水平的797例PCa患者。根据术前是否接受NHT，将患者分为直接手术组（DRP组）和NHT联合手术组（neo-RP组）。研究比较两组患者术后获得良好病理及生化结局的比例，并进一步比较生化无进展生存期（bPFS）、无局部复发生存期及无转移生存期（MFS）。此外，研究采用多因素Cox回归分析BCR危险因素，并利用倾向性评分（PS）匹配平衡两组基线差异，进一步评价NHT对长期肿瘤学结局的影响。

研究结果

新辅助内分泌治疗提高术后良好病理及生化结局比例

共纳入797例患者。与DRP组相比，neo-RP组术后获得良好病理及生化结局的比例明显更高。在低中危患者中，良好病理及生化结局比例由51.36%提高至94.12%（P<0.001）；在高危患者中，由22.25%提高至34.78%（P=0.006），提示NHT能够进一步提高患者术后获得理想病理结局的可能性。

未校正分析中直接手术组长期肿瘤学结局更优

在整体队列中，DRP组3年bPFS率显著高于neo-RP组（91.6% vs 65.6%，P<0.0001）；3年无局部复发生存率分别为98.4%和93.5%（P=0.0064）；3年MFS率分别为100%和91.6%（P<0.0001）。从整体分析结果来看，直接手术组表现出更好的长期肿瘤学结局，但这一结果仍需结合两组基线风险差异进行解释。

初始疾病特征是影响BCR的主要因素

进一步多因素分析显示，初诊PSA≥20 ng/mL、穿刺活检Gleason评分8～10分及≥cT2c均为BCR的独立危险因素，而是否接受NHT并不是BCR的独立危险因素。这一结果提示，患者初始疾病特征仍是决定长期肿瘤学结局的关键因素，评价NHT后患者预后时，应避免将治疗背景下的病理改变与真实复发风险简单等同。

PS匹配后NHT未影响长期肿瘤学结局

考虑到接受NHT患者通常具有更高危的疾病特征，研究进一步采用PS匹配平衡两组初诊PSA、穿刺Gleason评分及临床T分期。匹配后，两组3年bPFS率差异不再具有统计学意义（88.5% vs 73.6%，P=0.48），提示整体队列中观察到的长期预后差异主要来源于患者基线风险不同，而非NHT本身导致长期肿瘤学结局恶化。

结论与启示

近年来，围手术期强化治疗逐渐成为局限高危PCa的重要研究方向，如何客观评价NHT对长期肿瘤学结局的真实影响，也成为临床关注的重点。相比病理缓解率等短期终点，长期肿瘤学结局更能反映治疗策略的最终价值，因此也是评价围手术期强化治疗的重要依据。

本研究的价值并不仅在于提示NHT能够提高术后获得良好病理及生化结局的比例，更重要的是通过多因素分析及PS匹配，对其长期肿瘤学结局进行了更加客观的评价。研究结果提示，整体队列中直接手术组表现出更好的长期预后，主要与接受NHT患者本身具有更高危的疾病特征有关；在平衡基线风险后，NHT并未增加BCR风险，也未对长期肿瘤学结局产生不利影响。这提示，在评价围手术期治疗策略时，应充分考虑患者初始疾病风险，避免将患者基线差异误判为治疗本身的影响。

另一方面，随着NHT逐渐成为高危PCa围手术期管理的重要组成部分，传统术后病理评价及风险评估体系也需要结合治疗背景进行重新审视。未来，建立适用于接受NHT患者的术后风险预测模型，并进一步明确不同风险患者的长期获益人群，将有助于推动局限性PCa围手术期精准管理不断优化。

参考文献

[1]赵峻榕，赵迪威，杨峻，等. 新辅助内分泌治疗对局限性前列腺癌的肿瘤学结果影响[C]. 中国泌尿外科学术会议（CUA2025）摘要.

审批编号：CN-188711

有效期：2027-07-19

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编辑：Rosewei

审校：Rudolf

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