肿瘤免疫双特异性抗体研发探索与实践｜免疫复杂性读书会第17期

导语

如果将1620年培根《新工具论》的发表看作是科学时代的开启，那么至今已有400余年。400年来，科技与社会高度耦合，技术变迁突飞猛进。21世纪以来，中国科技进步加速，近年来在创新药物（First-in-class）领域也表现出可喜的成绩：小分子靶点有泽布替尼（百济神州），ADC有芦康沙妥珠单抗（TROP2 ADC，科伦博泰），双抗有伦康依隆妥单抗（EGFR×HER3 双抗 ADC，百利天恒）、依沃西单抗（PD-1/VEGF 双抗，康方生物）和卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4 双抗，，康方生物），细胞治疗领域有西达基奥仑赛（BCMA CAR-T，传奇生物）和舒瑞基奥仑赛注射液（CLDN18.2 CAR-T，科济药业）。本期读书会为免疫复杂性读书会第17期，康方生物联合创始人王忠民博士将在本期整合双抗类药物的技术变迁，阐述康方生物代表性双抗药物依沃西单抗（PD-1/VEGF 双抗）和卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4 双抗）的研发实践。

集智俱乐部联合广州市荔湾中心医院秦健勇医生、四川大学生物医学工程学院敖平教授、天津工业大学数学科学学院雷锦志教授、中山大学附属肿瘤医院张晓实教授以及中国科技大学生命科学院博士生秦晓玉共同发起，以免疫学为具体场景，以复杂科学为方法论，试图整合范式转型与理论构建、机制研究与数理建模、药物研发和临床实践以肿瘤免疫治疗为核心问题探讨21世纪生命科学认知范式转型的关键细节。

自2026年4月13日启动，每周一晚19：30-21：30进行，持续时间预计26周。欢迎对肿瘤免疫学、系统生物学、复杂网络与数学生物学交叉领域感兴趣的朋友加入！

报告简介

双特异性抗体（Bispecific Antibody, BsAb）作为抗体药物创新的重要方向，正在推动肿瘤治疗进入多靶点、多机制协同的新阶段。本报告围绕肿瘤双特异性抗体的发展历程、技术创新及临床实践展开，系统介绍双抗设计的代际演进、全球研发格局以及康方生物在双抗领域的平台布局与实践探索。

报告将重点分享双抗技术平台如何突破传统单抗治疗局限，通过多靶点协同实现免疫激活、肿瘤微环境重塑和治疗模式创新，并结合卡度尼利单抗、依沃西单抗等代表性产品的临床开发经验，展望双抗及多特异性抗体在未来肿瘤治疗中的发展方向。

分享大纲

一、双特异性抗体的发展历程与技术演进

• 双抗概念起源及临床应用探索

• 双抗研发进入快速发展阶段，全球临床研究和获批产品持续增加

• 双抗作用机制及多种创新设计模式

二、双抗技术创新与康方生物研发实践

• Tetrabody四价双抗技术平台优势

• Fc-null设计对疗效、安全性及成药性的优化

• 基于双抗平台布局多领域创新产品管线

三、双抗临床价值与治疗模式革新

• 卡度尼利单抗、依沃西单抗等创新双抗的临床突破

• 从单靶点治疗向多靶点协同治疗模式升级

• 双抗联合ADC、多抗及其他创新疗法的发展前景

四、中国双抗创新走向全球

• 中国企业在全球双抗研发中的快速崛起

• 以自主创新推动肿瘤治疗新范式形成

核心概念

1. 双特异性抗体（Bispecific Antibody）

通过一个抗体分子同时结合两个不同靶点，实现信号阻断、免疫细胞激活或肿瘤微环境调控，为肿瘤治疗提供新的策略。

1. Tetrabody技术平台

康方生物自主开发的四价双特异性抗体技术，通过多价结合提升靶点亲和力和肿瘤组织分布，同时改善稳定性、表达效率及CMC开发能力。

1. IO 2.0时代

以双抗为代表的新一代免疫治疗，通过PD-1/CTLA-4、PD-1/VEGF等双靶点协同，实现免疫激活与肿瘤微环境调控的融合。

1. 多特异性抗体发展趋势

抗体药物正在由单靶点向双抗、三抗及多特异性抗体升级，通过多机制协同扩大获益人群，克服肿瘤异质性挑战。

主讲人介绍

主讲人：王忠民，拥有超过30年新药开发国际经验，是蛋白质表达、纯化及蛋白质结构生物学专家。作为康方生物联合创始人，王忠民博士主要负责康方生物新药开发临床运营及外联事务。 2012年联合创办康方生物以来，王忠民博士带领团队开创性地建立了科学、高质、高效的国际化自营临床运营体系，成长性地匹配了药物研发、临床开发和新药商业化全过程环节，并实现高效协同，极大地提高了公司临床开发的整体效率。 联合创办康方生物之前，王忠民博士曾在美国New Century Pharmaceuticals、Trimeris和Ardea Biosciences（现阿斯利康）等公司担任资深科学家，负责结构基础上的药物设计，抗体工程以及蛋白药物的大规模生产。 因在创新药物开发领域的杰出成就，王忠民博士被广东省选入“珠江人才计划”科研创新领军人才，也是证券时报“年度十大药物创新科学家”等奖项获得者。 王忠民博士在中国科技大学获得物理学本科学位，后在美国东北大学攻读物理学硕士学位，并在美国贝勒医学院获得结构及计算生物学及分子生物物理学博士学位。

参考文献

1. Ledford H. Cancer-fighting antibodies with a one-two punch take aim at tumours[J]. Nature.https://www.nature.com/articles/d41586-026-02398-4

2. Aran F. Labrijn，et al. Nat Rev Drug Discov. 2019 Aug;18(8):585-608.

3. Christian Klein，et al.Nature Reviews Drug Discovery volume 23, pages301–319 (2024)

4. Lancet Oncol .2023 Oct;24(10):1134-1146.

5. The Lancet Regional Health - Europe,Volume 64, 2026,101599,ISSN 2666-7762

读书会在做什么

免疫复杂性读书会，从2026年4月13日开始，每周一晚19：30，连续半年，聚焦免疫复杂性主题。

读书会主题划分为三个模块：

【导言】生命科学范式漫谈

由资深生命科学研究者朱景德教授激情畅谈复杂系统范式对于生命科学研究的意义。

【机制解读篇】

由中国学者敖平教授介绍基于普适的达尔文演化力学这个第一性原理发展起来内源性网络理论在理解复杂生命现象中的应用；这部分的整体架构是以EVO-DEV-ECO框架展开的，邀请国内研究免疫机制演化和发育的顶尖团队，分享他们的研究成果。同时对免疫机制的核心问题如免疫代谢、T细胞功能调控网络、神经-免疫的对话由长期关注此问题的资深学者展开探讨。

范式转换需以方法论为基础，由在此领域深耕的青年才俊介绍干湿结合的生物学机制研究方法，免疫稳态与免疫韧性是免疫健康的主旋律，我们也尝试基于复杂科学视角尝试对其进行解读……

【数理建模篇】

数学本质上是一种对认知进行准确描述和具有很强逻辑性的语言，由通用的数学符号体系建立起来的数学语言作为科学基础的工具为人类深化对自然界的认知起了不可或缺的作用，数学在不断演化中发展，同时不断拓展着人类的认知边疆。

不少物理学家都曾感叹数学不可思议的有效性，数学，尤其是对称性思想在构建物理学宏伟大厦的过程中是不可缺少的工具。数学在科学发展史上的巨大作用，使得科学家们又尝试以数学工具介入对生命现象的探索，但又难免惆怅：喟叹其不可思议的无效性。

癌生物学家 Robert Weinberg 提出“数学能否帮助人们理解生物系统复杂行为的合理性”这样一个极具挑战的问题。应用数学家林家翘先生提出“20世纪的应用数学聚焦于物理学问题，21世纪的应用数学数学应致力解决生物学问题”，预示了数学与生命科学交叉融合的重要性。在数理建模篇，将由国内一流的数学生物学团队介绍他们在这一领域的探索，侧重于肿瘤免疫相互作用的数学建模，尝试通过机理与数据驱动相结合的研究手段，采用微分方程组(随机或确定性)并结合随机模拟来描述肿瘤免疫响应的动力学演变过程。

虚拟细胞在当前AI高歌猛进的时代背景下似乎成了时代的宠儿——2026年伊始，最小人造细胞JCVI-syn3A的数字克隆取得新的进展——虚拟细胞精确复现了细胞分裂动力学周期和关键事件。虚拟细胞是理解生命现象的前沿领域，被寄希望应用于药物研发和临床药理学领域。本次读书会邀请到了首届全球虚拟细胞大赛冠军团队百图生科技术副总监郭玉成博士，他将对该次突破性虚拟细胞建模的技术路线进行解读，郭玉成博士目前已经着手在实验室复现此次虚拟细胞的动力学过程。

【工程技术篇】

这一模块将从国药之光康方生物双抗类药物的研发实践开始，讨论免疫调节工具研发的工程实践，药物的临床验证和优化使用情况。最后聚焦到临床痛点，宿主治疗响应的评估与监测，提高药物有效率的联合治疗和系统管理策略。

模块的设计初衷是希望通过系统回顾双特异性抗体的研发逻辑、PD-1抑制剂的临床药理、免疫紊乱的抗炎治疗、情绪应激与免疫应答之间的机制，结合几个具体的典型案例，来讨论：

宿主免疫对治疗响应的监控与控制，

如何优化肿瘤免疫联合治疗方案？

进而在本模块跨学科讨论的基础上回归到第一性原理，探讨新生物视角下临床困境的出路和科学探索方向。

【总结】

由在肿瘤免疫学领域深耕20余年的张晓实教授主持讨论，主题是“提高肿瘤免疫治疗应答率的联合用药策略和系统管理框架”。

时间信息

2026年8月17日（周一）晚19:30-21:30，腾讯会议线上进行，感兴趣的朋友扫码报名加入免疫复杂性读书会后，可进入学员群进行交流。

报名读书会：

「免疫复杂性读书会：范式、理论与工具」

，是一个以免疫现象为核心场景，以复杂科学为方法论，试图整合机制研究、数理建模、研发和临床实践问题来思考21世纪生命科学认知范式转型的跨学科研讨社群。

讲者们来自各自领域的一线前沿，将基于自己长期的工作积淀与思考展开演讲，同时提供精要的参考文献。

本读书会将围绕一个临床问题——如何优化以免疫治疗为中心的控瘤策略？——来展开讨论。

试图以范式思考与理论建模视角，回归到第一性原理的起点，去重构认知框架，激发对话与洞见。

发起人团队认为，将免疫系统视为动态复杂适应性网络，基于认知范式思考肿瘤免疫治疗的瓶颈——或能对当前免疫治疗的困境有所突破，构建出一套有效的联合治疗原则性框架，为临床实践提供指引。

扫描海报中二维码报名参加读书会

报名方式

第一步：微信扫码填写报名信息。

第二步：填写信息后，付费报名。如需用支付宝支付，请在PC端进入读书会页面报名支付：

第三步：添加运营助理微信，拉入对应主题的读书会社区（微信群）。

PS：

我们鼓励围绕系统肿瘤免疫学、系统生物学、复杂网络与数学生物学及相关具体问题的深入探讨。为保证讨论质量，请避免发表脱离本期读书会主题、缺乏实证基础或过于空泛的哲学思辨类内容。

若讨论内容明显偏离主题，经主持人提醒后仍未调整，为维护整体学习环境，我们将不得不将该成员请出讨论群，并根据其实际参与进度，对未参与部分按比例办理退费。

感谢您的理解与配合，让我们共同营造一个专注、深入、有收获的共学空间。

加入社区可享核心资源

成为会员即可解锁完整学习生态，包括：线上实时问答、全部课程录播回看、独家资料共享、高质量社群交流、第一手信息同步，以及通过参与共创任务获取积分等权益。

特色退费与激励机制

我们提供以下两种途径，让您的投入获得实际回馈：

1. 任务达标退费路径
   

   认领并合格完成任意三期字幕任务，即可退还全额报名费，并额外获得集智专属周边奖励。

2. 运营成长激励路径
   

   合格完成一个字幕任务后，可申请成为运营助理。在读书会项目顺利结项后，将退还学费。表现优异者，还有机会获得额外的奖学金。