Cell Rep Med | 新辅助化疗免疫治疗后，肺癌远端纵隔淋巴结富集肿瘤相关祖细胞耗竭T细胞

新辅助免疫治疗联合化疗显著提高了可 切除非 小细胞肺癌（ NSCLC ）的病理缓解率，已成为重要的 围术期治疗 策略。 传统外科理念主张系统性淋巴结清扫，但在免疫治疗时代，过度清扫淋巴结是否会损害患者的免疫储备？ 在清除潜在转移病灶的同时，是否也会移除有助于维持抗肿瘤免疫的淋巴结生态位， 这是一个亟待回答的临床问题。

近日，天津医科大学肿瘤医院岳东升教授团队在Cell Reports Medicine发表题为Tumor-distal mediastinal lymph nodes harbor tumor-related progenitor exhausted T cells in lung cancer afterneoadjuvantchemoimmunotherapy的研究。 岳东升教授、张真发教授、王长利教授和张彬教授为论文共同通讯作者。 该研究发现，新辅助化疗免疫治疗后，肿瘤近端纵隔淋巴结（ tumor-proximal mediastinal lymph nodes ， tpMLNs ）与肿瘤远端纵隔淋巴结（ tumor-distal mediastinal lymph nodes ， tdMLNs ）具有高度相似的免疫细胞组成，二者均富集前体耗竭CD8+ T细胞（ CD8+ Tpex ）。其中，tdMLNs中的Tpex细胞与肿瘤内终末耗竭T细胞存在克隆联系，提示tdMLNs可能与tpMLNs一样，构成抗肿瘤T细胞的潜在免疫储备库。

研究团队依据原发肿瘤所在肺叶的解剖性淋巴引流路径，将主要引流区域内的 纵隔 淋巴结归类为 tpMLNs ，将该区域之外的淋巴结归为 tdMLNs 。研究纳入 5 例接受 2–4 周期新辅助化疗免疫治疗的肺鳞癌患者，采集肿瘤、癌旁组织、 tpMLNs 、 tdMLNs 及外 周血共 28 份 样本，并通过单细胞 RNA 测序联合单细胞 TCR/BCR 测序进行了系统分析。

研究首先发现， tpMLNs 与 tdMLNs 在整体免疫细胞组成和转录特征上高度相似。值得关注的是，研究团队在 tpMLNs 和 tdMLNs 中均发现了富集的 Tpex 细胞。这些细胞表达 TCF7 、 CCR7 、 IL7R 、 PDCD1 、 CD27 和 ICOS 等分子，兼具耗竭特征和进一步分化的潜能。

TCR 克隆追踪显示， 肿瘤中的终末耗竭 CD8⁺ T 细胞（ Tex -term ）与 tpMLNs 和 tdMLNs 中的 CD8⁺ Tpex 细胞共享 TCR 克隆谱系。 结合拟时序分析，这些结果提示 tdMLNs 中的 Tpex 细胞可能进一步分化并补充 肿瘤内终末 耗竭 T 细胞群体。多重免疫荧光和流式细胞术验证也证实， Tpex 细胞在 tpMLNs 和 tdMLNs 中的比例相近，且均高于肿瘤组织。这些细胞在体外刺激后能够产生 IFN-γ 、 TNF-α 并表达 GZMB ，表明其仍保留一定的抗肿瘤效应功能。

研究还发现， tdMLNs 中富集 CCL19/CCL21–CCR7 、 IL-7–IL7R 、 CD70–CD27 和 ICOSLG–ICOS 等配体 — 受体信号，可能共同促进 Tpex 细胞在淋巴结中的归巢、存活和 干样特征 维持。与未经治疗的样本相比，新辅助 免疫治疗联合化疗 缩短了 Tpex 细胞与树突状细胞之间的空间距离，提示治疗可能增强淋巴结内的抗原呈递和 T 细胞激活。

此外，研究团队在患者术后 1 、 6 及 18 个月的外周血中仍检测到肿瘤来源及 Tpex 相关的 TCR 克隆， 提示 Tpex 细胞可通过血液循环发挥免疫监视作用。

综上， 岳东升教授团队的这项研究 ， 证明肿瘤远端纵膈淋巴结（ tdMLNs ）具有与 tpMLNs 相当的免疫功能，这是对肿瘤免疫空间组织学的重要补充。提出淋巴结是 Tpex 细胞的 " 储备库 " （ reservoir ），持续向外周血补充肿瘤反应性 T 细胞，维持长期免疫监视。传统的系统性淋巴结清扫理念在免疫治疗时代需要重新审视 ， 保留 部分功能性 tdMLNs 可能比彻底清扫更有利于患者的长期 生存获益 。 未来仍需通过更大规模、前瞻性临床研究，评估不同淋巴结清扫策略对术后免疫治疗和长期预后的实际影响。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102964

制版人：十一

学术合作组织

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