北京
来源：滚动播报
（来源：千龙网）
陆军军医大学新桥医院血液病医学中心研究团队正在研究。 受访者供图
“炎症控制住了，皮肤怎么反而越来越硬？”这是困扰全球血液科医生的难题，也是异基因造血干细胞移植患者术后最深的恐惧。
近日，陆军军医大学新桥医院血液病医学中心教授张曦、研究员宋清晓团队在国际学术期刊《科学·转化医学》上发表研究成果，首次揭示了皮肤慢性移植物抗宿主病（cGVHD）久治难愈的核心机制，找到了打破纤维化恶性循环的关键“开关”，为患者带来了新希望。
对于接受异基因造血干细胞移植的患者来说，cGVHD是术后最严重的远期并发症，堪称“不死的癌症”。其中，皮肤受累最为常见：患者的皮肤会出现像树皮一样硬化的表现，进而导致关节活动受限，甚至永久性残疾。尽管近年来以JAK抑制剂、ROCK2抑制剂为代表的精准靶向治疗不断取得进展，但面对已经硬化的皮肤，现有治疗手段往往显得力不从心。
为什么炎症消退了，硬化却停不下来？这一医学谜题，如今终于有了答案。张曦介绍，新研究的第一大发现颠覆了传统认知。长期以来，医学界认为，氧气供应不足仅仅是组织发炎后的被动结果。但研究团队通过空间转录组、单细胞测序等前沿技术，敏锐地捕捉到：在皮肤cGVHD病灶中，低氧贯穿疾病始终。它不仅仅是“结果”，更是主动驱动疾病走向纤维化的“始作俑者”。
研究的第二大发现是揭开了皮肤纤维化“停不下来”的秘密。团队首次发现，皮肤cGVHD病灶中存在一种此前未被认识的特殊三级淋巴样结构（TLS）。与肺等其他器官中主要由滤泡辅助性T细胞和B细胞组成的经典TLS不同，皮肤中的TLS主要由CD4+T细胞、巨噬细胞和成纤维细胞构成，形成了一个持续驱动纤维化的“铁三角”。它们如同驻扎在病灶深处的“敌军指挥部”，即使炎症逐渐消退，仍不断释放促纤维化信号，使局部异常免疫反应和组织修复失衡持续存在，最终导致皮肤硬化不断加重。
基于上述发现，研究团队进一步提出了新的治疗思路——既然低氧是驱动皮肤纤维化的关键因素，那么阻断这一恶性循环，就有望从源头遏制疾病进展。
研究发现，无论是抑制缺氧诱导因子-1α、使用磷脂酰肌醇3-激酶δ抑制剂，还是中和白细胞介素-13，都能有效瓦解这个隐藏在病灶中的“敌军指挥部”，改善局部缺氧环境，打断细胞间的异常“对话”，从而在实验动物模型中显著减轻皮肤硬化，提高生存率。这项研究为未来开发更加精准、更有效的治疗方法提供了新的方向。
张曦介绍，下一步，团队将推动相关基础研究发现向临床试验转化，争取早日让相关靶向药应用于临床，改变皮肤纤维化“无药可医”的现状，帮助移植患者不仅活下来，还能活得有尊严、有质量。
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