湖北
当地时间8月13日，FDA授予百时美施贵宝（BMS）的Zenbexus（iberdomide）加速批准。
联合达雷妥尤单抗（Darzalex Faspro）与地塞米松，用于既往接受过至少一线治疗（含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。
这不是一次普通的上市。Zenbexus是首个获得FDA批准的cereblon E3泛素连接酶调节剂（CELMoD）。
BMS首席医疗官Cristian Massacesi直言：“Zenbexus标志着一个全新治疗类别的到来。”
从“调节”到“降解”：一次机制上的跃迁
多发性骨髓瘤患者对来那度胺等免疫调节剂（IMiD）产生耐药后，治疗选择大幅收窄。CELMoD与IMiD都靶向cereblon蛋白，但前者设计上实现了更深度的蛋白降解。
简单来说，IMiD是“调节”，CELMoD是“降解”，降解致癌转录因子Ikaros和Aiolos，同时激活T细胞免疫应答。
Fred Hutchinson癌症中心的Rahul Banerjee博士指出，CELMoD与IMiD应被视为两类不同药物，“患者对CELMoD耐药还是对IMiD耐药，这是两个概念”。
41% vs 21%：数据会说话
支持获批的是III期EXCALIBER-RRMM研究。
939例患者随机接受Zenbexus联合方案（ZDd）或标准DVd方案。
主要疗效人群中，ZDd组的MRD阴性完全缓解率为41%，DVd组为21%。p值小于0.0001。
换言之，Zenbexus方案将深度缓解率翻了一倍。
BMS的新闻稿中用的词是“doubled”。对于复发患者，深度缓解意味着更长的无进展生存期，这也是该研究正在持续随访的另一主要终点。
临床定位：一个“BCMA-sparing”的选择
Banerjee博士提供了一个重要视角：Zenbexus方案是“BCMA-sparing”的。
它不消耗BCMA靶点，为后续CAR-T或双特异性抗体留出了空间。
对于不愿在早期接受细胞治疗、或所在中心无法提供这类疗法的患者，Zenbexus提供了一个“令人印象深刻且备受欢迎的选择”。
当然，任何创新都有代价。
Zenbexus带有胚胎-胎儿毒性和静脉/动脉血栓栓塞的黑框警告，以及中性粒细胞减少、感染和继发恶性肿瘤的风险提示。
因不良反应停药率为7.8%。药物仅可通过限制性REMS计划获取。
中国：只差临门一脚
在中国，Zenbexus的上市申请已于2025年12月获CDE受理并纳入优先审评。
适应症与FDA批准一致，联合达雷妥尤单抗和地塞米松治疗既往接受过至少一线治疗的MM成人患者。
业内预计今年Q4有望获批。
BMS在CELMoD管线上的布局不止于此，mezigdomide和golcadomide已在不同适应症上推进。
一个值得思考的问题
Zenbexus的获批基于MRD阴性率。
FDA通过加速批准放行，意味着真正的临床获益还需后续验证。
但无论如何，CELMoD这个新类别的到来，为多发性骨髓瘤的治疗版图增添了一个重要变量。
正如研究者Sagar Lonial博士所说：“这有可能为多发性骨髓瘤建立一个新的治疗基石。”
蛋白降解的故事，才刚刚开始。
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