引言
肺癌手术结束后,很多患者最盼望听到的一句话是:“肿瘤已经切干净了。”
可接下来的每一次复查,依然让人紧张:CT还没有发现异常,身体里会不会已经藏着极少量残留癌细胞?
8月10日,《Nature Communications》发表一项来自Ⅲ期EVIDENCE试验的MRD分析。175名肺癌患者、1352份血浆样本显示:血液中的MRD信号,可以比影像确认复发中位提前169天出现。
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01|手术切掉了肿瘤,复发又从哪里来?
手术擅长清除已经形成的病灶,但有些肿瘤细胞数量可能少到CT暂时无法识别。
它们像大火扑灭后藏在灰烬里的几粒火星。影像看到的是已经重新燃起来的火苗,而术后监测更想找到的,是火苗出现之前的那一点异常。
这也是肺癌术后长期随访一直要解决的问题:
能不能在新的病灶长到影像可见之前,就发现复发正在靠近?
MRD正是沿着这条思路发展起来的。
02|一管血,怎样寻找“看不见的残留”?
MRD,即分子残留病灶。
这项研究追踪的是循环肿瘤DNA,也就是ctDNA。肿瘤细胞释放出的少量DNA碎片会进入血液,其中携带着属于肿瘤的基因特征。
此次研究采用个体化的肿瘤知情检测:先对患者手术切除的肿瘤组织和配对白细胞进行测序,再为每名患者挑选最多50个变异,制作专属检测面板,之后持续在血浆里寻找这些肿瘤“分子指纹”。
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可以把它理解为:不是在人群中随便找一个可疑的人,而是手里已经拿着照片,再去寻找他的踪迹。
03|175名患者、1352份血样,差距已经拉开
研究共分析175名Ⅱ—ⅢA期、EGFR突变、完成手术切除的非小细胞肺癌患者,以及1352份血浆样本。
术后第一次关键检测中,Ⅲ期患者MRD阳性率为35.8%,Ⅱ期为14.7%。
随着一次次抽血追踪,83名患者出现纵向MRD阳性,占47.4%。
更关键的是后续结局。
纵向MRD阳性的患者无病生存明显更差,复发风险HR达到7.82;而持续MRD阴性的患者,阴性预测值达到91.3%。
也就是说,比起某一次抽血阴性,持续监测有没有出现肿瘤信号,更能看出风险正在往哪个方向变化。
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连续随访中一旦检测到MRD,患者之后发生复发或进展的风险明显升高;持续MRD阴性的人群则保持了更好的无病生存。
04|169天,可能比一次“阴性”更重要
这项研究最值得记住的数字,是:
169天。
在最终出现复发、并能够比较MRD与影像时间的患者中,个体化MRD检测发现异常信号,到影像确认复发之间,中位领先时间达到169天,相当于大约5个半月。
传统影像检查像是在等杂草钻出地面;MRD想做的,则是在杂草还没有冒头时,从地下已经出现的变化判断它是不是正在生长。
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血液中的MRD信号先出现,之后影像才确认复发,两者之间的时间差,中位达到169天
真正重要的,因此不只是做过一次MRD检测。
一次检测像拍照片,连续监测更像录像。
论文把术后血液采样按照时间重新整理后发现,MRD在不同阶段的预测能力也会变化,其中随机分组后24周的MRD状态表现出很强的预后判断能力。
05|肺癌术后复查,开始多了一双“眼睛”
过去肺癌术后随访,主要依靠CT等影像检查、临床表现以及相关检查。
现在,ctDNA和MRD增加了另一个维度:
影像负责寻找已经形成的病灶,血液则试图追踪病灶形成之前留下的分子痕迹。
更进一步,如果MRD从阳性变成阴性,或者原本持续阴性后来重新转阳,这种动态变化还可能帮助判断治疗后的肿瘤负荷是否正在发生变化。
这使术后监测越来越像一套动态雷达:既看肿瘤有没有重新长出来,也看血液里的残留信号有没有消失、什么时候重新出现。
结语
肺癌手术后,“这次CT没有发现异常”依然是一句让人安心的话。
但医学正在尝试把复发风险看得更早、更细。
175名患者、1352份血样、91.3%的阴性预测值,以及中位提前169天出现的分子信号,让过去藏在影像盲区里的微小残留,多了一个能够持续追踪的坐标。
真正改变术后管理的,可能不仅是更早看到一个复发病灶,而是在病灶重新长到影像可见之前,先捕捉到身体里已经出现的异常信号。
参考文献:
Zhou F, Su C, Liang W, et al. Clinical utility of molecular residual disease detection in early-stage resected EGFR-mutated non-small cell lung cancer. Nature Communications. Published August 10, 2026. doi:10.1038/s41467-026-76392-9.
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