上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
重度抑郁症（MDD）是一种致残性精神疾病，全球受影响人数超过 3 亿。选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）是 MDD 患者的一线治疗手段。然而，SSRI 的缓解率低至三分之一，约有 35% 的患者会发展为难治性抑郁症（TRD）。因此，提高抗抑郁治疗的有效性仍是亟待解决的重要临床需求。
肠道菌群可能影响抗抑郁治疗的效果，但针对性调控肠道菌群是否能增强治疗效果，目前尚不清楚。
近日，首都医科大学附属北京安定医院王刚教授、杨健研究员、周晶晶副主任医师作为共同通讯作者，在 Cell 子刊Cell Host & Microbe上发表了题为：Adjunctive fecal microbiota transplantation for major depressive disorder: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial（辅助性粪菌群移植治疗重度抑郁症：一项随机、双盲、安慰剂对照试验）的研究论文，该论文还被选为封面论文。
封面图片描绘了粪菌移植（FMT）胶囊治疗抑郁症的潜在疗效，该结果来自一项随机对照临床试验。画面设定在一个温室中，环境从暴风雨般的困境逐渐转变为阳光明媚的康复状态，胶囊形状的细菌抬起水管，将金色的胆汁酸喷射进树干内发光的通道中。这些液体通过不同的血管通路向上流动，充满右侧大脑冠层，使其焕发生机，而左侧则因长期压力而枯萎。画面象征着肠道-脑轴介导的代谢修复、情绪恢复与神经可塑性。
在这项研究中，研究团队对重度抑郁症患者开展了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在使用艾司西酞普兰（一种 SSRI）的基础上，给予为期两周的粪菌移植（FMT）胶囊或安慰剂治疗。结果显示，第 8 周时两组的缓解率无显著差异，但在第 2 周和第 8 周，粪菌移植组在汉密尔顿抑郁量表 17 项版（HAMD-17）评分上的下降幅度更大。在安全性方面，粪菌移植的耐受性良好，安全性与安慰剂相当。多组学分析显示，供体微生物能够长期定植，并富集有益的 Lachnospiraceae 和 Oscillospiraceae 菌群。微生物重塑伴随血清胆汁酸水平升高，且胆汁酸水平变化与抑郁症状缓解相关。中介分析支持胆汁酸通过抑制炎症通路，将肠道微生物变化与抗抑郁效应联系起来。
该研究的亮点：
辅助口服粪菌移植可在第 2 周就加速抗抑郁药物的疗效反应；
疗效持续 8 周，且无额外副作用；
粪菌移植改变了肠道微生物群，供体菌株可在受体中共存；
益处通过胆汁酸升高和全身性炎症减轻而实现。
总体而言，该研究表明，粪菌移植可能通过调控肠道微生物群对胆汁酸代谢和炎症的影响，为增强艾司西酞普兰的抑郁症疗效提供一种安全途径。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00210-6
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