上海
题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
肝脏是人体的代谢中枢，其本身富含棕榈酸、油酸等饱和脂肪酸，也是乳腺癌、结直肠癌等多种癌症最常见的转移部位之一。临床上，肝转移瘤患者的预后普遍极差，且对免疫疗法的反应也较差，是肿瘤治疗核心临床难题。
近日，鲁汶大学研究人员在"Nature Metabolism"期刊上发表了一篇题为" Palmitate promotes liver metastases by decreasing neutrophil antitumour behaviour "的研究论文。
研究显示，癌细胞会利用肝脏中的棕榈酸，抑制中性粒细胞抗肿瘤杀伤功能，促进肿瘤在肝脏中生长。此外，高脂饮食会进一步提升肝脏棕榈酸水平，加剧肝转移风险。
图源：参考文献
在这项研究中，研究团队发现，在肝转移瘤中，癌细胞显著高表达棕榈酰转移酶DHHC17，而这一现象在肺转移灶或原发肿瘤中并未出现。
进一步敲除癌细胞DHHC17基因发现，小鼠肝转移瘤的生长被显著抑制，而原发肿瘤和肺转移却不受影响。有意思的是，这种抑制作用完全依赖于中性粒细胞，清除中性粒细胞后，敲除DHHC17则不再抑制肿瘤生长。
这意味着，DHHC17并非直接促进癌细胞增殖，而是通过影响免疫细胞来发挥作用。
机制研究表明，DHHC17利用肝脏中丰富的棕榈酸作为原料，对Laminin-511蛋白进行棕榈酰化修饰，从而稳定该蛋白并促使癌细胞将其大量分泌到细胞外。分泌出的Laminin-511直接作用于中性粒细胞，显著降低其对癌细胞的杀伤能力，使其从"抗肿瘤模式"切换为"促肿瘤模式"。
图源：参考文献
此外，研究还发现，高脂饮食会进一步提升小鼠肝脏中棕榈酸水平，DHHC17对肝转移的促进作用进一步增强，提示高脂饮食可能通过这一机制加剧肝转移风险。
最后，研究团队还在人类患者中进行了验证，在乳腺癌和结直肠癌肝转移患者中，在肝转移组织中，DHHC17和Laminin-511的表达水平显著更高，且高表达DHHC17的区域伴随更强的中性粒细胞促肿瘤活性，证实了这一机制在人类癌症中的临床相关性。
研究人员表示，近期临床试验显示，直接清除中性粒细胞的效果并不理想，而本研究提示，与其清除中性粒细胞，不如重塑它们，通过阻断DHHC17和Laminin-511，来恢复中性粒细胞的抗肿瘤活性，可能是更优的策略。
综上，这项研究揭示了肝脏微环境中的营养代谢如何直接驱动免疫逃逸，为治疗肝转移提供了潜在靶点，也提示，减少饱和脂肪摄入或有助于降低转移风险。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s42255-026-01582-0
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