上海
近日，广州医科大学附属市八医院于海生、唐小平团队联合 山西农业大学动物医学学院庞全海团队，在BMC Microbiology发表题为Pathogenic Signatures and Therapeutic Evaluation of Emergent MPXV CladeIbin Low-Susceptibility and Immunocompromised MouseModels研究论文。该研究围绕新发的猴痘病毒CladeIb，建立了覆盖不同遗传背景和免疫状态的小鼠感染模型（ C57BL/6 小鼠、 BALB/c 小鼠、 S tat 1 基因敲除小鼠 和 AGB6 小鼠） ，系统比较了不同小鼠对病毒的易感性、宿主免疫转录特征以及CladeIb与CladeIIb的致病差异，并进一步评价了抗病毒药物特考玮瑞的体内疗效，为猴痘病毒CladeIb的致病机制研究和抗病毒干预评价提供了可重复、易操作的实验平台。
猴痘病毒主要分为 Clade I 和 Clade II ，其中又可进一步划 分为 Ia 、 Ib 、 IIa 和 IIb 等亚分支。 2022 年全球猴痘疫情主要是 Clade IIb ，而 2023 年在刚果出现了 Clade Ib ，随后持续传播并扩散至非洲以外地区。与 Clade IIb 相比， Clade Ib 被认为与更严重的临床结局和持续的人际传播有关，对儿童、孕妇及免疫功能低下人群构成更大威胁。然而，传统非人灵长类动物模型成本高、实验周期长， CAST/ EiJ 等易感小鼠又存在繁殖困难、供应受限等问题。因此，建立来源稳定、操作方便且能够反映不同疾病严重程度的小鼠模型，特别是建立评价疫苗小鼠模型，是开展猴痘病毒研 究的迫切需求。
研究团队采用鼻内接种方式，以相同剂量的 MPXV Clade Ib 感染四种不同遗传背景的小鼠（ C57BL/6 小鼠、 BALB/c 小鼠、 S tat 1 基因敲除小鼠和 AGB6 小鼠） ， 结果显示，四种小鼠感染后均出现不同程度的体重下降，但疾病结局存在明显差异。其中， STAT1 缺失小鼠表现出 最高易 感性，在感染后第 8 天前后达到 100% 死亡； AGB6 小鼠死亡率约为 40% 。相比之下， C57BL/6 和 BALB/c 小鼠虽然出现一过性体重下降，但均能够存活并逐渐恢复，表现为自限性感染。病毒学和病理学检测进一步发现，病毒能够在小鼠鼻甲和肺组织中有效复制。肺组织中的病毒抗原主要分布于支气管上皮及其周围炎症细胞， S tat 1 缺失小鼠的病毒抗原信号和肺部损伤最为明显。
本研究建立了野生型、干扰素受体缺失和 STAT1 缺失小鼠 Clade Ib 感染的模型体系。不同模型可满足不同研究需求：野生型小鼠适合用于研 究非致死性病毒复制、宿主免疫反应，以及药物和疫苗评价； AGB6 小鼠可用于研究中度至重度感染； Stat1 缺失小鼠则能够形成快速进展的致死性疾病，适合开展致病性和抗病毒药物的初步体内评价。研究还从 转录组 层面揭示了 Clade Ib 感染过程中“先天免疫和炎症激活 - 适应性免疫相关程序下调 - 组织修复启动”的动态变化，为理解宿主遗传背景、干扰素信号和疾病严重程度之间的关系提供了实验数据。
广州医科大学附属市八医院与山西农业大学联合培养博士生韩红宇、硕士生王肖玮为 该论文共同第一作者， 广州医科大学附属市八医院 于海 生 教授 、唐小平 教授和山西农业大学庞全海教授 为本文的共同通讯作者。
原文链接：https://doi.org/10.1186/s12866-026-05273-4
于海生教授，广州医科大学附属市八医院 PI ，传染病研究所副所长 。长期从事新突发病毒的感染与免疫相关研究，致力于树突状细胞在病毒感染中作用、中和抗体研发以及利用临床队列和小鼠模型研究病毒（ HIV 、猴痘、基孔、登革等）的致病机理。 课题组 现 招聘博士后 和 科研助理（博士毕业）， 研究方向为 HIV 储存库、虫媒病毒的致病机理等。
制版人：十一
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