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这种致命的耐药真菌可潜伏在你的皮肤里,科学家揭秘其潜伏机制

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耳念珠菌是一种紧迫的公共卫生威胁,而且随着时间的推移只会变得越来越危险。



真菌耳念珠菌是当下较为可怕的新发疾病之一,但科学家可能刚刚揭开了其生存的一个关键秘密,从而让我们能够进行反击。加州大学旧金山分校的研究人员研究了这种真菌病原体在小鼠皮肤上的行为。他们发现,与其他相关真菌相比,耳念珠菌会引发皮肤免疫细胞一种独特的反应——这种反应使它能够轻易潜伏在毛囊里。研究人员表示,这一发现或许能带来新疗法,在真菌演变成危及生命的问题之前,将其从皮肤上清除。

“这些结果表明,耳念珠菌利用一条独特的免疫轴来持续存在,”研究人员在上周发表于《科学》杂志的论文中写道。

耐药且致命的真菌

2009年,日本医生首次在一个人的耳内发现了耳念珠菌。据美国疾病控制与预防中心称,自那以后,它已成为全球最紧迫的超级真菌威胁之一。这种真菌特别擅长对治疗真菌感染最常用的药物产生耐药性;有些菌株甚至对我们目前可用的所有抗真菌药物都具备泛耐药性。耳念珠菌另一个隐蔽的特性是,它能轻易在健康人的皮肤上定植,而这通常不会在其他念珠菌物种中见到。

虽然大多数皮肤上携带耳念珠菌的人永远不会因此生病,但当人体免疫系统减弱时,这种真菌可引发棘手且常常危及生命的血流感染。携带者还可能在医院或医疗上脆弱个体所在的场所(如疗养院)传播这种真菌,这可以通过直接接触,甚至共用医疗设备和房间表面发生。

加州大学旧金山分校的研究人员想查明耳念珠菌如何以及为何能在皮肤上如此顽强地存活,于是他们在实验室里并利用小鼠进行了实验。他们将耳念珠菌与其近亲白色念珠菌进行了比较。白色念珠菌也能引起人类真菌感染,但在皮肤上持久存活的能力并不强。

首先,他们发现耳念珠菌尤其喜欢定植在毛囊中。更重要的是,这两种真菌引发了小鼠两种截然不同的免疫反应。白色念珠菌倾向于引发较高水平的白细胞介素-17(IL-17),这是一种已知能抑制真菌感染的蛋白质。然而,耳念珠菌却触发了干扰素γ的释放,后者通常用于帮助抵抗病毒感染。

这种异常的免疫反应不仅阻断了IL-17的释放,还似乎减缓了毛囊细胞的更替,这两者都让耳念珠菌在其藏身之处安逸地扎根。进一步的实验发现证据表明,耳念珠菌通过改变其外细胞壁,暴露出更多的几丁质来触发干扰素γ。几丁质是一种坚韧的糖基分子,常见于真菌以及昆虫和其他无脊椎动物的外壳中。

“我们的研究有助于解释,为何一旦耳念珠菌定植于皮肤就极难清除:这种真菌感知来自皮肤环境的信号,并通过重塑自身来作出有利于生存的反应,包括重塑局部免疫应答,以促进其在皮肤和毛囊内持续存在,”该研究的第一作者、加州大学旧金山分校皮肤科医生兼教授迪恩·梅里尔表示。

这如何有助于抗击超级真菌

梅里尔谨慎地指出,对于绝大多数皮肤上携带耳念珠菌的人来说,它几乎不构成威胁。尽管如此,虽然总体上仍属罕见,但每年耳念珠菌感染病例数一直在稳步攀升。今年到目前为止,美国已报告超过3400例病例,照此速度将超过去年的总数。

如果该团队的研究得到进一步验证(包括人体研究),或许能为深入了解这种顽强的真菌提供一些重要线索。虽然许多科学家正积极致力于开发新的抗真菌药和疫苗,以治疗或预防耳念珠菌及其他真菌引起的侵袭性感染,但我们需要一切可能得到的帮助。因此,加州大学旧金山分校团队希望他们的工作最终能推动研究,探索抵御这些超级真菌的其他策略。

“了解这些适应性为我们提供了新的潜在靶点,有助于开发更好的方法来清除皮肤上的耳念珠菌并防止其传播,”梅里尔说。

例如,或许有可能开发出主动干预措施,将皮肤的防御导向正确的免疫反应,或者以其他方式阻止耳念珠菌欺骗免疫系统。研究人员表示,仅仅更深入地研究耳念珠菌,或许就能帮助我们学会如何抑制它从无害的皮肤过客转变为致命的耐药菌。

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