浙江
携带胚系BRCA突变的HER2阴性乳腺癌患者约占全部乳腺癌患者的5%左右 ，PARP抑制剂通过阻断DNA单链断裂修复可选择性杀伤这类肿瘤细胞 。2026年8月10日，国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊发表了题为“Randomized phase 2 trial of a PARP inhibitor TSL-1502 in germline BRCA-mutated, HER2-negative locally advanced/metastatic breast cancer”的研究论文 。该研究在中国28家中心开展了一项随机、开放标签、阳性对照的Ⅱ期临床试验，评估了新型葡萄糖醛酸苷前药TSL-1502在携带胚系BRCA突变的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性 。
从2022年8月到2024年3月，研究团队共入组了63例患者，按照2:2:1的比例随机分配至TSL-1502 350 mg组（25例）、TSL-1502 500 mg组（27例）和研究者选择的化疗组（10例，化疗药物包括艾立布林、卡培他滨或长春瑞滨）。全部患者的中位年龄为48.5岁，其中31例（50.0%）为三阴性乳腺癌，三个治疗组之间的基线特征总体均衡。独立评审委员会评估的客观缓解率在350 mg组为36.0%，在500 mg组为55.6%，在化疗组为40.0%。500 mg剂量组的客观缓解率在数值上高于化疗组和350 mg剂量组，疾病控制率也达到了88.9%。
在中位随访时间14.8个月的观察期内，500 mg组的中位无进展生存期为8.8个月，12个月无进展生存率为47.3%，而化疗组的中位无进展生存期为9.2个月、12个月无进展生存率为37.0%。500 mg组的中位总生存期尚未达到，化疗组为19.8个月。在先前接受过不超过一线化疗的患者中，500 mg组的客观缓解率达到了68.4%，远高于该组中接受过更多线化疗患者的25.0%。研究团队还发现，全部入组患者的同源重组缺陷评分普遍较高，但该评分与TSL-1502的疗效之间并未呈现出明确的相关性。
安全性方面，TSL-1502治疗组中≥3级治疗相关不良事件的发生率分别为60.0%（350 mg组）和59.3%（500 mg组），化疗组为80.0%。贫血是TSL-1502两组中最常见的≥3级血液学不良事件（350 mg组32.0%，500 mg组37.0%），而中性粒细胞减少症在化疗组中最为常见（70.0%）。500 mg组有3例患者因治疗相关不良事件中止治疗，两个TSL-1502治疗组均未发生治疗相关死亡。非血液学不良事件以1～2级为主，≥3级的非血液学治疗相关不良事件仅限于肝功能和代谢方面的异常。研究团队认为TSL-1502 500 mg剂量组展现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性和可管理的安全性特征，支持该药物进入进一步的临床开发阶段。
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