皮下ADC，要出重磅炸弹了？

ADC是肿瘤药最拥挤的赛道之一， 截至2025年12月全球已有19款ADC获批，超370个管线在入临床。

有意思的是所有的已上市产品全部采用静脉给药 。

单抗皮下制剂已证明，皮下给药可改善患者体验、提升医院效率、产品份额乃至专利生命周期。

Phesgo将需分别静脉输注的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗做成皮下复方，约5分钟即可完成给药；Opdivo Qvantig在纳武利尤单抗基础上加入透明质酸酶，将静脉输注改为3～5分钟的皮下注射。

从销售上看，Phesgo占比由2025年的45.1%升至2026年上半年的48.7%，接近静脉方案；上市较晚的Opdivo Qvantig也从2.3%升至7.1%。

这说明皮下给药缩短给药时间的同时，也能逐步承接原有静脉制剂的市场

那做ADC的人自然会延伸想象力，既然单抗可以，ADC也行啊！

但ADC不是普通抗体，它既是大分子，又携带高活性payload；进入皮下后，要经过局部组织和淋巴系统的漫长吸收。

皮下制剂要保证药物浓度，同时还得顾及保证linker不断、payload不脱落、局部组织扩散到维持足够的肿瘤暴露的问题。

不是那么好搞的～

一根针背后的产业诱惑

皮下ADC最大的好处是给药简单，时间短。

对医院来说皮下给药能减少输液椅占用、护理工作量和静脉通路负担，让部分肿瘤治疗从大型输注中心转到普通门诊甚至家庭场景；

对患者说，能降低长期治疗时间成本，提高依从性，尤其适合维持治疗和需要反复给药的人群；

对药企来说这是绝佳的差异化竞异的机会！

成熟产品借助IV-to-SC延长生命周期，新产品则依靠更短给药时间获得临床竞争优势，联合治疗也有机会从两次输注变成一次注射。

不过这个逻辑下先赚到钱的是收过路费的家伙。

Halozyme的主要业务是卖皮下制剂用的重组人透明质酸酶rHuPH20，靠这个赚到了大把的真金白银， 公司2026年二季度总收入4.81亿美元，同比增长48%。

2 mL斩杀线，不是谁都能过的！

皮下注射的第一道门槛是剂量。

常规单点皮下注射体积只有2至2.5 mL。如果一款ADC临床剂量达数百毫克，即使浓度做到150–200 mg/mL，也不行。

以Elahere为例，获批剂量为6 mg/kg。按75 kg患者估算，假设最多注射2 mL，制剂浓度要达225 mg/mL左右；

Zynlonta则是另一个极端。它的获批剂量只有0.15 mg/kg，75 kg患者单次约11.25 mg，注射体积几乎不是问题。

抗体浓度做到150至200 mg/mL以后，黏度、聚集和长期稳定性就有难度了，ADC多了疏水的linker和payload，高浓度制剂更难做。

进入皮下后，还要在局部depot中停留并经过淋巴吸收。如果Linker提前断裂，游离payload可能造成红斑、疼痛、炎症甚至组织坏死。

所以皮下制剂的开发要同时研究完整ADC、总抗体和游离payload三个结构的药代动力学，及他们之间的关系。

花开四叶，殊途同归！

目前皮下ADC大致沿着四类技术路线推进。

第一类是原生的皮下 ADC，从分子设计阶段就为皮下给药优化，通过定点偶联、降低疏水性、提高linker稳定性、控制DAR和选择高效价payload，把临床剂量和制剂难度一起压下来。

另一条路线是借助重组人透明质酸酶暂时打开皮下细胞外基质，从而递送更大的液体体积。

第一三共和阿斯利康正在开展Enhertu皮下临床试验（NCT07015697）Phase 1研究，计划入组76例转移性实体瘤患者。

不过透明质酸酶只能解决皮下空间问题，不能解决ADC聚集、linker断裂和payload局部释放。

高浓度平台走的是另一条路。Halozyme在2025年收购Elektrofi的Hypercon技术和Surf Bio，希望把蛋白浓度推到约500 mg/mL。

Hypercon通过脱水形成致密蛋白微粒，Surf Bio使用保护性辅料和喷雾干燥工艺，两者都瞄准预充针和自动注射器。

Halozyme为Elektrofi支付7.5亿美元首付款，并设置1.5亿美元潜在里程碑；收购Surf Bio的首付款为3亿美元，另有1亿美元潜在里程碑。

通过这些交易Halozyme从依靠透明质酸酶做大体积递送，把手伸到了小体积、高浓度的给药场景。

最后是出于更早期的水凝胶等聚合物depot，通过控制局部释放改善暴露曲线和组织耐受，但其CMC、规模化生产和监管路径仍相对早期。

从现有进展看，单项技术很难独立解决皮下ADC。

最终跑出来的产品很可能不是押中某项奇技淫巧，而是把分子、制剂、递送和装置组合成一套系统方案。

谁值得做，谁在凑概念？

按上述技术路线，皮下ADC的管线可分成三个圈层。

第一个是从产品诞生时就考虑皮下给药的原生项目，代表包括JSKN033和JSKN016HC；第二圈层是成熟ADC的IV-to-SC转换，包括Enhertu、Kadcyla等项目。

第三圈是掌握底层递送能力的平台公司。比如Halozyme和韩国的Alteogen，这些公司的目标是成为整个行业的收费站。

资产端还在摸索，递送平台已经开始布局。

Halozyme在2026年5月与GSK签订多个肿瘤靶点的合作，其中包括ENHANZE首次潜在用于ADC。

这场竞争表面上争的是一根针，背后却是下一代ADC的设计权、成熟产品的生命周期控制权，以及递送平台面向整个行业的长期收费权。

长远看市场起量还为时尚早！

第一个风向标可能就是Enhertu SC项目，它已经拥有成熟的疗效数据和商业基础，不需要重新教育市场。如果皮下版本能行，其他成熟ADC会更愿意跟进。

反过来，如果最终翻车，那这个路的质疑声会越来越大！

在这个大背景下，原生皮下ADC就是孤勇者了，虽然他们 可能更接近这个方向的最终形态， 会走得更慢。

传统的IV转SC多少带着点改造旧房子的味道，临床剂量、linker和制剂性质已经定型，开发团队能调整的空间有限。从头开发就可以避免捉襟见肘的技术问题。

市场兑现大概率分几个阶段。眼下最先赚钱的是递送平台，首付款和开发里程碑已经可以形成收入，Halozyme就是典型例子。

随后是成熟ADC的皮下版本的转换，商业价值取决于转化的成功率。原生皮下ADC要等到关键性临床数据甚至上市后，才能证明它是否扩大了患者覆盖，而不只是替代原有静脉制剂。

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