Nature重磅发现：新冠会唤醒体内大量潜伏病毒

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

几乎每个人在童年和青少年时期都会感染多种病毒，其中一些病毒会终生潜伏在体内，特别是疱疹病毒科和指环病毒科的成员，它们不会被免疫系统完全清除，而是悄然隐藏在细胞中，依靠健康的免疫系统维持平衡。

这些病毒通常处于潜伏状态，免疫功能正常者通常表现为原发感染无症状，但在压力、睡眠不足、手术、激素失衡或危重疾病期间，它们可能被再激活。但目前，这些潜伏病毒的再激活所导致的全部免疫学结局，仍很大程度上不为人所知。

2026 年 8 月 5 日，德克萨斯大学奥斯汀分校等机构的研究人员在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Virus reactivation in acute and long COVID-19 的研究论文。

该研究发现，近一半住院 COVID-19 患者出现了常见潜伏病毒的再激活现象，尤其是疱疹病毒科和指环病毒科成员，且这些潜伏病毒的再激活与重症 COVID-19 发作以及新冠后遗症（long COVID）发展有关。这些发现揭示了 COVID-19 患者体内的内源性病毒景观的复杂图景，凸显了 SARS-CoV-2 感染、慢性病毒的再激活、宿主免疫反应与临床结局之间的复杂相互作用。

自SARS-CoV-2出现以来，已导致超过 7.74 亿例新冠肺炎（COVID-19）病例和约 700 万例死亡。由于 SARS-CoV-2 引发的生理应激压力，潜在的病毒感染可能被再激活，并可能加剧 COVID-19 的免疫学结局。例如，疱疹病毒科（包括 EB 病毒、巨细胞病毒、人类疱疹病毒 6 型和人类疱疹病毒 8 型）的再激活与 COVID-19 患者更差的临床预后相关。特别是巨细胞病毒和 EB 病毒的再激活，已被证实与更严重的病情及更高的死亡率有关。此外，新冠后遗症（long COVID）患者体内 EB 病毒抗体滴度升高，提示这些病毒的再激活可能与后遗症的发生有关。

许多关于 COVID-19 中的病毒再激活的基础研究受到样本量小的限制，或仅关注疱疹病毒科中的部分病毒，或仅依赖抗体反应来评估病毒再激活，而非直接检测正在复制的病毒转录本。因此，研究人员对急性期 COVID-19 期间病毒再激活的动力学和生物学机制及其在 long COVID 中的作用，仍存在重要认知空白。

为了填补 COVID-19 中的病毒再激活方面的认知空白，研究团队利用了 IMPACC 研究，这是一项关于 1154 名因 COVID-19 而住院患者的纵向前瞻性观察性研究，该研究在患者急性住院期间及出院后 12 个月内持续评估其状况。

研究团队对鼻拭子、外周血单个核细胞（PBMC）和气管吸出物进行了纵向多组学分析，发现慢性病毒的再激活与 COVID-19 严重程度显著相关。这些慢性病毒包括巨细胞病毒（CMV）和引起传染性单核细胞增多症的EB 病毒等疱疹病毒科成员，以及通常无害且不引起症状的指环病毒科成员。这些病毒在人类中广泛存在，全球超过 90% 的成年人至少感染过其中一种。

通过整合宿主与病毒转录组学、细胞因子谱、细胞免疫表型、代谢组学和蛋白质组学数据，研究团队观察到这些病毒再激活具有独特的动态特征——当一个人感染 SARS-CoV-2后，这些病毒并不会被同时再激活，不同种类的病毒会按照各自的时间表被重新激活，例如，EB 病毒和指环病毒往往在 COVID-19 发作初期迅速增多，并在入院后不久达到高峰。相比之下，巨细胞病毒（CMV）和单纯疱疹病毒（HSV）大约在三周后出现，主要存在于呼吸系统。该研究还在急性期 COVID-19 和 long COVID 中发现病毒再激活与临床结局、免疫学特征及患者人口统计学特征之间存在显著关联。

最引人注目的是，该研究发现，这种病毒再激活现象也出现在了免疫系统原本健康的人身上，从而挑战了只有免疫系统受损的人（例如艾滋病患者）才会出现病毒再激活情况的主流观点，表明了在严重疾病期间以及全身性炎症增加的情况下，免疫功能正常者也常发生病毒再激活现象。

此外，研究团队还在参与者初次感染后跟踪观察了一年时间，结果显示，病毒再激活的现象在康复期持续存在，并发现了指环病毒的再激活与 long COVID 的发生存在关联。为确保这些健康信号并非严重冠状病毒感染的副产物，研究团队将参与者与医院中未出现病毒再激活的对照组进行了比较。结果发现，与对照组相比，病毒再激活者体内炎症水平更高，免疫细胞活性增强，细胞损伤也更为明显。

尽管这项研究尚未证实病毒再激活与临床结局之间存在因果关系，但强调了急性期 COVID-19 及 long COVID 期间的慢性病毒再激活的普遍性。这项研究提供了病毒重新激活的免疫、转录组和代谢组特征，有望为未来预测和治疗急性 COVID-19 及 long COVID 提供策略依据。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10740-z