上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
出生顺序对健康的影响，科学界已有超过百年研究历史。早期理论认为，老大（第一胎）往往获得父母更多的投资和更高的期望，而老二（次胎）则在老大的社会、微生物环境中成长，形成差异化性格与生理发育轨迹。
然而，此前的研究多集中于单一或少数几种疾病，且混杂控制不足、样本规模有限，缺乏覆盖全身所有疾病的大规模研究。
2026年8月3日，美国芝加哥大学研究团队在"Nature Health"期刊上发表了一篇题为" Birth order and disease risk across the human phenome "的研究论文。
这项超千万人大规模研究首次绘制了人类出生顺序与疾病风险的全景图谱，结果显示，出生顺序与150种疾病显著相关，老大在神经发育、过敏免疫、皮肤类疾病中风险更高，老二在物质滥用、消化、感染类疾病上风险更高。
图源：参考文献
在这项研究中，为确保结论可靠，研究团队采用了两种互补的设计，一是家庭间匹配队列，纳入不同家庭中320万人，另一种是家庭内兄弟姐妹队列，纳入510万个二孩家庭，包括1027万人，全面分析了出生顺序与569种人类疾病风险之间的关联。
结果发现，在418种有足够病例数的疾病中，出生顺序与150种疾病显著相关，且两种设计得出的结论高度一致，家庭间与家庭内的分析结果高度正相关（r=0.66），74.2%疾病风险变化方向一致，84.7%的家庭间显著结果在家庭内分析中方向一致。
进一步按出生顺序分析显示，在150种疾病中，79种老大风险更高，71种老二风险更高，风险分布整体均衡，但老大、老二患病倾向截然不同。
对老大而言，其患神经发育障碍、过敏免疫、皮肤病风险显著升高。在神经发育方面，老二患广泛性发育障碍风险仅为老大的57%，抽动症风险为老大的69%，自闭症风险为老大的74%。在免疫过敏方面，老二患食物过敏风险为老大的80%，过敏性鼻炎风险为老大的91%。在皮肤病方面，老大患痤疮、脂溢性皮炎等风险均更高。
对老二而言，其患物质滥用、消化道疾病、感染、神经疼痛风险更高。与老大相比，老二物质滥用风险高19%，胃炎/十二指肠炎风险高14%，带状疱疹风险高35%，偏头痛风险高13%，肌肉骨骼疾病、胆道疾病、泌尿系统感染风险也更高。
出生顺序关联的表型组图谱（图源：参考文献）
此外，研究还发现，老大老二年龄差距越大，老二的过敏保护效应越弱，而自闭症的老大风险在间隔4-6年时最强。老大的神经发育、过敏、皮肤病风险在男孩中更明显，而老二的物质滥用、偏头痛风险在女孩中更显著。
不仅如此，研究团队还从“就医行为偏差（父母更爱带老大看病）”、“生殖停止偏倚（家长确诊患病子女后不再生育）”、阳性对照验证等方面证明了结果的稳健性，排除了混淆因素。
研究人员指出，这项研究是迄今为止最全面、方法最严谨的出生顺序与疾病关系研究，首次系统性绘制了出生顺序-疾病风险图谱，表明出生顺序不止是社会学标签，更与人一生数百种疾病风险相关。
尽管如此，研究团队强调，本文数据来源于美国商业保险参保人群，主要为高收入人群，且仅纳入二孩家庭，无法验证多孩家庭风险规律。
综上，这项超大规模研究揭示了出生顺序与疾病风险关联，老大患神经发育障碍、过敏免疫、皮肤病风险更高，老二患物质滥用、消化道疾病、感染等风险更高，出生顺序作为与生俱来的标签，为临床筛查提供了新的角度。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s44360-026-00177-z
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