内科学年鉴连发两文：GLP-1受体激动剂与缺血性视神经病变的关联

2026年07月14日，《Annals of internal medicine》（IF=17.2）发表了两篇文章，评估胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）相较于其他药物对缺血性视神经病变（ION）风险的影响。

目标模拟试验

目标模拟试验在2型糖尿病患者中， 评估了GLP-1RA相较于钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 （ SGLT2i ） 和二肽基肽酶-4抑制剂 （ DPP4i ） 对 ION 风险的影响。研究发现，与使用SGLT2i和DPP4i相比，使用GLP-1RA18个月内ION风险更高，但绝对风险仍然很低。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42441967/

研究方法

使用大型基于美国的商业索赔数据库(2017年1月至2022年12月)中，18-65岁、患有2型糖尿病并开始使用GLP-1RA、SGLT2i、DPP4i的患者。

主要结局为新发缺血性视神经病变（ION)，作为非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的代理指标。

分析采用逆概率处理加权法校正了80余项协变量，并估算了18个月累积发病率及每10,000例患者中的风险差（RD）。

研究结果

GLP-1RA使用者与SGLT2i相比，18个月ION风险分别为每10000人8.5例和5.5例，风险差（RD）为3.0，95%CI，0.4-5.7；GLP-1RA使用者与DPP4i相比，分别为每10000人7.8例与4.2例（RD 3.6 [1.1-6.1])。两组的需伤害人数分别为3333和2778。

在GLP-1RA使用者中，81例ION事件中有69例（85.2%）发生在50岁以上人群中，57例（70.3%）发生在男性中。与SGLT2i和DPP4i相比，接受≧2种糖尿病药物的使用者RD为5.7 和 4.0，二甲双胍单药治疗使用者的RD有所减弱，分别为2.0 和 4.1。RD在男性、50岁或以上患者以及患有心血管疾病或眼科疾病的人群中较高，而在女性和50岁以下人群中差异最小。

研究结论

与SGLT2i和DPP4i相比，GLP-1RA使用者的18个月缺血性视神经病变风险更高，尽管绝对风险仍然非常低。观察到的差异可能反映了残余混杂。

参考文献：Ann Intern Med. 2026 Jul 14. doi: 10.7326/ANNALS-25-00860.

全国性队列研究

全国性队列研究使用来自瑞典国家患者登记数据库的数据，评估了GLP-1RAs相比SGLT-2i与前部缺血性视神经病变（AION）风险的关联。研究发现，尽管GLP-1RAs使用者的相对风险较高，但绝对风险很小，且在校正糖尿病严重程度后风险差异显著减弱，提示观察到的风险增加可能反映残留混杂因素。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42441962/

研究方法

纳入瑞典国家患者登记数据库中2013-2024年的GLP-1RAs的初始使用者与SGLT-2i的初始使用者。终点为国家患者登记系统中的AION。

使用倾向评分加权法估算调整后的风险差（RDs）和风险比（RRs)。

研究结果

GLP-1RAs使用者的中位随访时间为1.6年（IQR,0.7-3.1年)，SGLT-2i使用者为1.5年（IQR,0.7至2.9年)。107 518名GLP-1RAs使用者中有62名，185 898名SGLT-2i使用者中有64名发生AION。

1年时的风险为0.04%和0.02%（RD，0.02%[95%CI 0.00%-0.03%]；RR，1.93[1.00 - 3.73])，5年时为0.12%和0.07%（RD，0.05%[0.00%-0.10%]；RR，1.69[0.95-3.01])。

在仅包含基线接受二甲双胍治疗的患者的分析中，差异显著减弱，1年RD，0.01%[-0.01% - 0.02%]；RR，1.40[0.64 - 3.05]；3年RD，0.01%[-0.02% - 0.04%]；RR，1.24[0.68 - 2.26]；5年RD，0.02%[-0.04% - 0.08%]；RR，1.23[0.65-2.33])。

研究结论

在2型糖尿病中，与使用SGLT-2i相比，使用GLP-1RAs的前部缺血性视神经病变相对风险更高。然而，绝对风险很小，并且在限制于接受二甲双胍患者的分析中，风险差大幅降低，以更好地考虑糖尿病严重程度的混杂，表明观察到的风险增加可能反映了残余混杂。

参考文献：Ann Intern Med. 2026 Jul 14. doi: 10.7326/ANNALS-25-02096.

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