广东
进入夏季以来，全国多地新冠病毒感染病例呈明显上升态势。据中国疾控中心7月30日发布的《全国急性呼吸道传染病哨点监测情况（2026年第30周）》最新数据显示，7月20日—7月26日，全国哨点医院门急诊流感样病例中新冠病毒阳性率已升至20.3%，在主要呼吸道病原体中排位第一，该曲线已连续数周呈上升趋势。
与此同时，新冠相关药品的市场需求也随之升温。作为国内首个获批的国产口服新冠药物，阿兹夫定再次受到广泛关注。自2022年7月附条件上市以来，这款小分子核苷类药物已在临床积累了大量的真实世界使用数据。近期，由中国医学科学院医药生物技术研究所主办的“阿兹夫定新机理及临床转化专题研讨会”在北京召开，中国工程院院士、中国医学科学院药物研究院院长蒋建东及其团队，在会上系统分享了阿兹夫定的药物机制和最新研究进展。
阿兹夫定作为一种核苷类似物，其传统逻辑是干扰病毒复制达成抗病毒效果。但它在临床应用中呈现出一些难以用“直接抗病毒”完全解释的现象，这背后隐藏着一个关键线索：胸腺。
2020年2月首次发现阿兹夫定对新冠病毒的抑制作用后，2021年12月，蒋建东院士团队联合多位专家于《Signal Transduction and Targeted Therapy》在线发表的研究论文，首次揭示阿兹夫定具有显著的“胸腺归巢”特性。而胸腺正是T细胞分化、发育的核心器官。
研究显示，大鼠口服阿兹夫定后，其三磷酸盐（活性形式）在胸腺和外周血单核细胞（PBMC）中富集。用阿兹夫定（0.07毫克/千克，每日一次，口服）治疗SARS-CoV-2感染的恒河猴后，病毒载量减少，胸腺恢复，淋巴细胞谱系改善，炎症和器官损伤减轻，胸部X光片中磨玻璃样不透光区减少。单细胞测序表明阿兹夫定促进了胸腺功能。
蒋建东院士指出，阿兹夫定“抗病毒是治'标'，胸腺保护为顾'本'”。
2024年3月，蒋建东院士团队在《Acta Pharmaceutica Sinica B》发表进一步研究，应用单细胞转录组学、蛋白质组学等技术深入探讨了阿兹夫定在胸腺中的激活过程。结果表明，胸腺免疫细胞对阿兹夫定这类胞苷类似物药物具有强大的代谢能力。参与阿兹夫定磷酸化过程的关键酶，如Dck、Cmpk1和Nme2，在CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞以及双阳性（DP，CD4⁺CD8⁺）胸腺细胞中均高度表达。通俗地说，胸腺这个“免疫训练营”里的各类T细胞，都配备了高效激活阿兹夫定的“加工工具”。
该项研究还发现，阿兹夫定可上调多种细胞类型中的磷酸化激酶，同时分别下调磷酸酶、磷酸核糖转移酶和脱氨酶。也就是说，阿兹夫定不仅能被胸腺高效“加工”，还能主动优化自身的代谢环境。胸腺对阿兹夫定的强大磷酸化能力，以及阿兹夫定对核苷酸（NA）代谢系统的激活作用，共同促成了其在胸腺中的富集和免疫保护效应。
研究团队进一步推测，这种对胸腺T细胞的调节作用，是否可以延伸到抗病毒之外的领域？今年6月，团队发表最新研究成果，揭示了阿兹夫定在肿瘤免疫治疗领域的初步潜力，为后续拓展应用方向提供了理论依据。
阿兹夫定是我国具有完全自主知识产权的1.1类原创新药，已于2023年4月被纳入《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录》。截至目前，阿兹夫定已累计销售超过1000万瓶，覆盖全国31个省市超过5万家医疗终端，其安全性与有效性获得真实世界数据及177篇第三方独立研究论文的支持。
靶向胸腺的“标本兼治”路径，从抗病毒再到肿瘤治疗的探索，这款国产原研药或将打开更广阔的临床应用空间。
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