强生治疗多发性骨髓瘤的双抗组合�...

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（来源：TiPLab）

2026 年 7 月 23 日，强生宣布在较早线复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，Tecvayli (BCMA×CD3) + Talvey (GPRC5D×CD3) 双抗组合方案使疾病进展或死亡风险降低了 89%，死亡风险降低了 62% (MonumentTAL-6试验)。MonumentTAL-6是首个也是目前唯一一项针对复发/难治性多发性骨髓瘤的双抗原（BCMA 和 GPRC5D）靶向治疗方案的 III 期临床研究。

强生治疗多发性骨髓瘤的双抗组合疗法取得积极进展

by

TiPLab 木桃

MonumenTAL-6是一项全球、随机、三臂Ⅲ期研究，纳入既往接受过 1-4线治疗（包括抗 CD38 抗体和来那度胺）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者，评估三个组别：Tecvayli + Talvey (Tec-Tal)；Talvey + pomalidomide (Tal-P)；研究者选择的标准治疗方案（EPd或PVd）。

与标准治疗方案相比，Tec-Tal 和 Tal-P 方案均达到了主要终点：无进展生存期 (PFS)。其中，Tec-Tal方案疗效最好，可将疾病进展或死亡风险降低 89% (HR, 0.11)，死亡风险降低 62% (HR, 0.38)。在安全性方面，Tec-Tal组和Tal-P组的总体安全性特征与各单药疗法的已知安全性特征一致。

Tecvayli (BCMA×CD3) 和Talvey (GPRC5D×CD3) 均为“1+1”型双特异性IgG抗体：一个Fab臂结合T细胞CD3；另一个Fab臂分别结合骨髓瘤细胞的BCMA或GPRC5D。两个抗体均采用 IgG4-PAA Fc结构，PAA突变组合包括S228P、F234A(L234A)、L235A：S228P位于IgG4铰链区，能够减少IgG4特有的Fab臂交换；F234A(L234A)/L235A能够降低Fc与Fcγ受体和补体系统的相互作用，降低Fc介导的免疫效应。此外，两款抗体的CD3重链均含有F405L/R409K突变，用于DuoBody受控Fab臂交换及异源二聚体组装。

Tecvayli和Talvey单药均已获批上市，用于RRMM的四线治疗。2026年3月，FDA批准Tecvayli与daratumumab（CD38单抗）联用，进入至少接受过一线治疗的RRMM，将 Tecvayli的应用范围扩展至更早期的治疗方案。本次公开的积极临床结果支持Tec-Tal有潜力进入较早线RRMM治疗，未来如果获批可能会与自体CAR-T疗法形成竞争。

联用相关专利家族为PCT/US2024/025208，目前在中美欧等地均处于审查状态，采用同日递交US和PCT申请的方式。

目前权利要求1涉及宽泛的BCMA×CD3双抗与GPRC5D×CD3双抗联合治疗多发性骨髓瘤的方法，包括向患者施用治疗有效量的BCMA×CD3双特异性抗体和GPRC5D×CD3双特异性抗体的组合给药方案。
从属权利要求则进一步限定双抗序列、具体分子、患者人群、单药/联用给药方案和疗效结果。
实施例包括两项临床研究，实施例1：RedirecTT-1 Ⅰb/Ⅱ期临床研究，通过无对照的临床剂量递增和扩展研究，证明Tec–Tal联用在多线（1-11线）经治RRMM患者中具有较高缓解率；实施例2：MonumenTAL-6随机Ⅲ期研究，但是尚未披露试验结果。

值得一提的是这个联用专利家族的递交时机，该家族的最早优先权文件US 63/497,119（2023年4月19日）中记载了Phase 1b RedirecTT-1 trial (NCT04586426)的部分临床结果，而在最晚递交的优先权文件US 63/621,871（2024年1月17日）中则首次记载了MonumenTAL-6的临床试验方案，PCT申请则是在2024年4月18日递交。根据 ClinicalTrials 记载，MonumenTAL-6资料于2024年1月5日提交并在2024年1月17日首次公开（First posted），也就是说，优先权申请和ClinicalTrials公开临床试验方案是在同一天，这有助于避免临床试验方案公开对于专利授权的新颖性或创造性影响。

Tecvayli和Talvey均有核心专利保护其序列：PCT/US2016/047146和PCT/US2017/042982。

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