2026年7月,美国索尔克研究所(Salk Institute)团队在《Cell Death and Disease》期刊上发表了一项引人瞩目的研究成果。
研究团队发现,那些学界常称之为“僵尸细胞”的顽固存在,藏着一个此前无人知晓的致命弱点。这个弱点,与一种名为“神经酰胺酸酶”(acid ceramidase)的蛋白质密切相关。
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一项研究为抗衰打开新方向
研究的具体发现颇为有趣。索尔克团队以人体WI-38肺成纤维细胞为模型,通过复制衰竭诱导细胞衰老。结果发现,衰老细胞内神经酰胺酸性酶的表达水平显著升高。这种酶负责将神经酰胺分解为鞘氨醇和游离脂肪酸,而它的过量表达会改变细胞膜磷脂中多不饱和脂肪酸的组成。
当研究人员诱导铁死亡时,衰老细胞对这种铁依赖性细胞死亡通路表现出远超年轻细胞的敏感。更值得注意的是,衰老细胞还能通过旁分泌方式,将这种“易损”传递给周边的正常细胞。而当研究人员敲除神经酰胺酸性酶基因后,无论衰老细胞还是年轻细胞,对铁死亡的耐受度都显著提升。
论文第一作者、索尔克研究所博士后大卫·索里亚诺-卡斯特尔指出,这条通路是一条全新的独立机制,和已知的铁死亡调控通路完全不同,它不改变铁离子或谷胱甘肽含量,仅通过调控脂质代谢来影响细胞对铁死亡的敏感性。
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这一发现之所以引发广泛关注,不仅因为它首次揭示了细胞衰老与铁死亡这两大衰老核心通路之间的关联,更在于它为抗-衰老干预提供了一个全新的药物靶点。目前已有针对神经酰胺酸性酶的候选实验幺物正在研发中,用于其他领域,这意味着该酶具备新的可行。
不过,从靶点的发现到真正可用,中间还有漫长的路要走。这恰恰是抗-衰老研究领域的常态,基础科学的突破令人振奋,但转化到普通人可以使用的干预手段,往往需要数年甚至数十年的时间。
虽然如此,但通过清除僵尸细胞实现抗-衰,已经成为科学界和产业界的共识,这些年来,相关的解决方案也雨后春笋般涌现。
盘点目前“僵尸细胞”清除的主要路径
话说回来,虽然神经酰胺酸性酶这个新靶点离落地还有距离,但清除衰老细胞这件事,科学界和产业界已经探索了不少路径。
目前主流的策略大致可以分为几类。Senolytics是其中最直接的一类,通过诱导衰老细胞凋亡来主动清除它们。代表包括达沙替尼联合槲皮素(D+Q)、非瑟酮等。临床研究显示,这类可以清除体内30%到70%的“僵尸细胞”。
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Senomorphics则采取另一种思路,不直接杀死衰老细胞,而是抑制它们分泌有害的炎-症因子。雷帕霉素、二甲双胍都属于这一类。
除此之外,还有通过调节关键信号通路(如mTOR通路)来增强细胞“自噬”功能的策略。自噬是细胞清除自身受损蛋白质和细胞器的重要“清理系统”,相当于细胞内部的垃圾处理机制。代谢调节类药物,包括NAD+前体如、还有AKG(α-酮戊二酸)等正是通过激活AMPK、抑制mTOR等途径来促进自噬和细胞修复。
更前沿的方向还包括免-疫疗法,如改造CAR-T免疫细胞靶向衰老细胞表面的特定蛋白;PROTAC技术,通过蛋白质降解途径定向清除衰老相关蛋白;以及纳米药物递送系统,实现衰老细胞的精准靶向。
这些前沿技术各有优势,但面临的挑战也不少。CAR-T疗法成本高昂、工艺复杂;PROTAC技术还处于早期研发阶段;纳米药物的临床转化仍需大量验证。它们代表了抗-衰老的未来方向,但距离大规模应用还有相当的距离。
代谢调节:一条更成熟的路径
相比之下,代谢调节这条路径已经走得更远。
β-烟酰胺单核苷酸发现可以追溯到2013年,哈佛大学大卫·辛教授团队首次证实,持续补充β-烟酰胺单核苷酸可提升生物体内的NAD+水平,激活长寿蛋白Sirtuins,从而帮助实验小鼠显著延长健康存活周期。
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辛莱本人也因此被《时代》杂志评选为“全球100位最具影响力的人物”。此后,β-烟酰胺单核苷酸在全球范围内引发了大量研究。2026年发表的一篇系统综述和Meta分析对口服β-烟酰胺单核苷酸补充的安全进行了评估;一项为期12周的随机双盲对照试验也显示,每日补充250毫克β-烟酰胺单核苷酸在健康中年成人中是安全的,未观察到不良事件。
AKG则是另一条备受关注的代谢通路。AKG通过抑制ATP合酶,进而降低mTOR通路激活,同时激活AMPK,来帮助调节细胞代谢。全球公认的“AKG之父”、TS首席科学家Brin Kendy教授在这一领域深耕多年。2025年3月,Kenndy在TS的科学家见面会上公布了Ca-AKG在认知功能改善方面的最新临床数据。
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这些代谢调节类物质之所以能在市场上快速普及,原因并不复杂。相比CAR-T、PROTAC等需要复杂技术工艺的前沿法,β-烟酰胺单核苷酸、AKG这类物质作为膳食补充,生产门槛更低、供应链更成熟、成本也更可控。
更重要的是,它们经过了较长时间的市场检验和越来越多的临床验证。对于普通消费者而言,这是一种更低门槛、更具实操性的抗-衰老干预方式。
一个值得注意的趋势是,越来越多的顶尖科学家正在将研究在这一领域落地。除了前面提到的大卫·辛莱和Brin Kendy,2017年诺奖得主杰理·尔(Jeffey C. Hall)也已加盟TS。霍尔因在生物节律基因机制方面的开创研究获得诺奖,他的加入让TS在生物节律与抗-衰老的交叉领域有了更深厚的学术支撑。
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TS旗下的NMN系列科技(如“壹生好”)和AKG科技(含99%纯度的Ca-AKG,每粒200mg)已经在市场上获得了一定认可。据了解,其壹生好系列曾连续位居电商平台品类前列。已形成以香港为制造和研发中心、辐射全球的营销网络,入驻香港、新加坡、东南亚及日本的终端。
抗衰从玄学照进现实,普通人该怎么办?
尽管Senolytics、免疫疗法等前沿手段潜力巨大,但它们目前大多仍处于临床前或早期临床阶段,面临靶向特异性、长期安全性、给药方案、个体异质性等多重挑战。例如,传统Senolytics可能“杀敌一千,自损八百”,对健康细胞产生脱靶毒性;CAR-T等免疫疗法成本高昂,技术复杂,短期内难以普及。
相比之下,代谢调节似乎成了最稳妥的选择,一方面,大量的科研、临床论证加上市场验证,另一方面,包括布莱恩约翰逊、卡戴珊、李嘉诚这些名人大佬,还有刘锡明、朱茵等一人,都将代谢条件作为目前最主要的抗-衰方式,比如前段时间,刘锡明还被拍到在TS扫货,而这群站在信息差顶端的人群,本身就是一种信号。
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或许是早期通过安全的代谢调节维护基础细胞健康,延缓衰老启动;在必要时,辅以精准的Senolytcs或免疫疗法清除累积的衰老细胞;再结合健康的生活方式,共同构筑延长健康寿命的立体防线。
当然,任何膳食补充都不能替代健康的生活方式,也不具备治疗疾病的功效。但不可否认的是,在“僵尸细胞清除”这个充满想象空间的抗-衰老领域,代谢调节已经走在了从实验室到日常生活的最前列。
索尔克研究所的新发现为我们打开了一扇新窗,神经酰胺酸性酶这个靶点让人充满期待。但在那扇窗背后的药物真正到来之前,我们手中已经握有的这些成熟工具,或许正是当下最务实的选择。
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