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“伟哥”抗肿瘤的免疫学机制

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2025 年 6 月 ,西湖大学周挺团队在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为:Rescuing dendritic cell interstitial motility sustains antitumour immunity 的研究论文。

该研究发现,在肿瘤进展过程中,肿瘤引流淋巴结(tdLN)中迁移型常规树突状细胞(mig-cDC)的数量逐渐下降。这种下降损害了肿瘤特异性 T 细胞的初始激活以及随后向肿瘤微环境(TME)输送 T 细胞,从而导致肿瘤免疫逃逸。

通过体内全基因组 CRISPR 筛选,研究团队发现,PDE5 及其底物 cGMP(环磷酸鸟苷)是树突状细胞迁移的关键调控因子。晚期肿瘤破坏了树突状细胞中的 cGMP 合成,从而降低了其迁移能力,而抑制 PDE5 则能够恢复 cGMP 水平,从而恢复树突状细胞的迁移能力。

西地那非,作为一种PDE5 抑制剂,能够恢复 mig-cDC 向 tdLN 的迁移,并维持了抗肿瘤免疫。

西地那非(俗称“伟哥”)作为一种 PDE5 抑制剂,可抑制 cGMP 降解,扩张心血管,被广泛应用于治疗勃起功能障碍及部分心血管疾病(例如肺动脉高压),在临床上曾观察到西地那非具有抗肿瘤效应。

该研究进一步证实,西地那非能够恢复 mig-cDC 向 tdLN 的迁移,并维持了抗肿瘤免疫,从而为西地那非的抗肿瘤效应提供了免疫学机制方面的解释。




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