抵抗无压力丨好好的肝脏，怎么就发炎了？

来源：市场资讯

（来源：深圳微芯生物科技股份有限公司）

在中国

数以亿计的都市上班族

可能有一个共同的日常轨迹

8:00

甜豆浆配肉包子，打开高能量的一天

10:00

沉浸式工作，埋头久坐

12:30

午餐对付两口，抓紧午休

15:00咖啡/奶茶驱散困意

20:00

见朋友，开心了也吃多了

00:30

自由时间，舍不得睡

这条轨迹看似平平无奇

实则每一步都在给肝脏“增重”

最终往往可能指向同一个诊断结果

——脂肪肝

肝脏为什么会“长胖”？

我们通常说的脂肪肝，主要分为两大类：

• 酒精性脂肪肝：长期大量饮酒直接导致的肝损伤。

• 代谢相关脂肪性肝病（MASLD）：与胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病等代谢问题关联。

无论是哪种，如果任由其发展，可能会经历四个阶段：

单纯性脂肪肝

肝细胞里只是单纯多了点油，这个阶段是可逆的。

脂肪性肝炎（MASH）

肝脏不仅长胖了，还发炎了，开始“红肿热痛”。

肝纤维化

炎症反复刺激，肝脏开始长出“疤痕”，即纤维组织。

肝硬化甚至肝癌

肝脏彻底失去弹性，变成一块坚硬的石头，严重时会危及生命。

2023年的一项研究分析了2017—2022年间来自中国30个省份5,757,335名接受体检的成年人[1]，结果发现：

• 脂肪肝患病率：44.39%

• 重度脂肪肝患病率：10.57%

• 进展期肝纤维化患病率：2.85%

这意味着，每10个成年人中，有4个人有脂肪肝，1人属于重度。

接下来，我们着重讨论代谢相关脂肪性肝病。

中国人“看起来不胖”

为什么脂肪肝这么多？

按BMI计算，中国所在的西太平洋地区超重和肥胖总患病率约31%，远低于欧洲的63%和美洲的67%[2]。

但脂肪肝患病率却是另一番景象。答案藏在两个被忽视的细节里。

第一，中国人多是中心型肥胖，四肢纤细，肚子凸起，也就是俗称的“苹果型身材”。

中心型肥胖者患脂肪肝的风险，是非肥胖者的3.14倍[3]。

第二，肌少症肥胖。当前学习和工作方式以久坐为主，体力活动明显减少。

缺乏运动的生活模式，可能会导致肌肉得不到足够的锻炼，增加肌肉量流失、肌力下降、体脂过多的风险。

研究显示，肌少症性肥胖者患脂肪肝的风险是健康人群的3.68倍，甚至高于单纯肥胖（2.25倍）和单纯肌少症（1.92倍）[4]。

为什么说脂肪肝

是全身代谢危机的“信号灯”

肝脏本身就是人体最大的代谢器官，参与脂质、蛋白质、糖类的代谢。

脂肪肝往往提示整个代谢系统出现了问题，常伴随2型糖尿病、血脂异常等代谢性疾病。

研究显示，全球2型糖尿病患者中，脂肪肝的患病率在60%~86%；而脂肪肝也会反过来增加2型糖尿病的风险[5]。

这两者之间的关系，医学上称为“双向关联”，连接的“桥梁”，就是胰岛素抵抗[6]。

胰岛素抵抗状态下，脂肪组织分解加速，大量脂肪酸进入血液被肝脏吸收，同时肝脏自身合成脂肪的能力反而增强。

肝脏摄取葡萄糖、合成糖原的能力减弱，但其他营养物质更容易转化成葡萄糖。

肝脏脂肪堆积后会进一步加重胰岛素抵抗，胰岛素抵抗又进一步加重脂肪肝和糖尿病风险。

糖肝共管新时代

传统的治疗思路，是降糖药管血糖，护肝药管肝脏。

但胰岛素抵抗这个“共同土壤”告诉我们，只有同时改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢，才能真正打断恶性循环。

健康的生活方式，永远是治疗的基石，包括：

健康饮食

调整饮食结构，减少精制碳水、含糖饮料的摄入，增加膳食纤维。

规律运动

每周至少150分钟中等强度有氧运动（快走、游泳、骑车），加2次阻抗训练。

拒绝久坐

每坐30分钟起来活动1~5分钟。每天坐着的时间每增加1小时，肝脏脂肪就可能会增加1.15%[7]。

适当减重

研究表明，减重≥5%可改善肝细胞脂肪变性；减重≥10%可能逆转纤维化[8-10]。

定期筛查

定期监测体重、腰围、血压、肝功能、血脂和血糖；每年做1次上腹部超声。

当单纯生活方式干预效果有限，或者难以长期维持时，可以考虑药物治疗。

尽管目前临床上专门针对脂肪性肝病的治疗方案少之又少。

但一些兼具降糖和护肝潜力的药物正在被深入研究，并在“糖肝共管”理念下展现出独特的价值。

西格列他钠（双洛平®）由微芯生物自主研发，具有刚性结构，是构象限制型PPAR全激动剂，可适度、均衡激活PPAR三种亚型，带来更好的疗效/安全性平衡：

西格列他钠于2021年作为全球首个PPAR全激动剂正式获批上市，至今已在“糖肝共管”领域积累了丰富的循证医学证据：

单药治疗T2DM[11-12]

生活方式控制不佳的T2DM，采用西格列他钠单药治疗：

• HbA1c持续下降达1.57%

• 显著改善胰岛素抵抗（HOMA-IR改善效果优于西格列汀）

• 显著降低甘油三酯和游离脂肪酸

联合二甲双胍治疗T2DM[13]

足量二甲双胍控制不佳的T2DM，加用西格列他钠48mg联合治疗24周：

• HbA1c进一步下降达1.14%

• 不增加低血糖风险

单药治疗MASH[14]

CINAR II期临床研究在合并高甘油三酯血症和胰岛素抵抗的MASLD患者中，西格列他钠治疗18周：

• 肝脏脂肪含量下降近40%

• 肝酶复常率超70%

• 肝脏硬度值下降近2kPa

治疗T2DM合并MASLD[15]

发表于法国糖尿病研究学会官方期刊《Diabetes & Metabolism》的真实世界研究显示，在T2DM合并MASLD患者中，西格列他钠治疗24周：

• CAP值下降28.38 dB/m，肝脂肪含量显著改善

• 甘油三酯降幅显著大于对照组

荟萃分析显示，西格列他钠MACE事件发生率较非西格列他钠组更低：

西格列他钠组0.33%

VS

非西格列他钠组0.82%

显示其直击胰岛素抵抗，全面改善心脑血管危险因素，具有潜在的心脑血管保护作用。

从CMAP/CMAS/RECAM/CINAR等临床研究，到成果在顶刊《Hepatology》《Diabetes & Metabolism》《Science Bulletin》等发表，西格列他钠正用扎实的循证医学证据，为“糖肝共病”人群提供“一药多效”的中国原创方案。

面对关乎数亿人健康的代谢危机

需要科学的支持

需要医生的专业诊断

更需要每个人的行动

比如看到这里的你

不妨现在就站起来走两步吧

参考文献：

[1] Man S, Deng Y, Ma Y, Fu J, Bao H, Yu C, Lv J, Liu H, Wang B, Li L. Prevalence of Liver Steatosis and Fibrosis in the General Population and Various High-Risk Populations: A Nationwide Study With 5.7 Million Adults in China. Gastroenterology. 2023 Oct;165(4):1025-1040. doi: 10.1053/j.gastro.2023.05.053. Epub 2023 Jun 26. PMID: 37380136.

[2] 世界肥胖联盟《2024年世界肥胖报告》

[3] Pang Q, Zhang JY, Song SD, Qu K, Xu XS, Liu SS, Liu C. Central obesity and nonalcoholic fatty liver disease risk after adjusting for body mass index. World J Gastroenterol. 2015 Feb 7;21(5):1650-62. doi: 10.3748/wjg.v21.i5.1650. PMID: 25663786; PMCID: PMC4316109.

[4] Song W, Yoo SH, Jang J, Baik SJ, Lee BK, Lee HW, Park JS. Association between Sarcopenic Obesity Status and Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Fibrosis. Gut Liver. 2023 Jan 15;17(1):130-138. doi: 10.5009/gnl220041. Epub 2022 Dec 6. PMID: 36472070; PMCID: PMC9840924.

[5] Nogueira JP, Cusi K. Role of Insulin Resistance in the Development of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in People With Type 2 Diabetes: From Bench to Patient Care. Diabetes Spectr. 2024 Winter;37(1):20-28. doi: 10.2337/dsi23-0013. Epub 2024 Feb 15. PMID: 38385099; PMCID: PMC10877218.

[6] 宋林阳, 胡依萌, 徐焱成, 等. 胰岛素抵抗的再认识 [J] . 中华糖尿病杂志, 2022, 14(12) : 1341-1347. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20220921-00485.

[7] Bowden Davies, K. A., Sprung, V. S., Norman, J. A., Thompson, A., Mitchell, K. L., Harrold, J. O. A., Finlayson, G., Gibbons, C., Wilding, J. P. H., Kemp, G. J., Hamer, M., & Cuthbertson, D. J. (2019). Physical Activity and Sedentary Time: Association with Metabolic Health and Liver Fat. Medicine and science in sports and exercise, 51(6), 1169–1177. Medicine & Science in Sports & Exercise.

[8] Rinella ME, NeuschwanderTetri BA, Siddiqui MS, et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease[J]. Hepatology, 2023, 77(5): 17971835. DOI: 10.1097/ HEP.0000000000000323.

[9] Younossi ZM, Corey KE, Lim JK. AGA clinical practice update on lifestyle modification using diet and exercise to achieve weight loss in the management of nonalcoholic fatty liver disease: expert review[J]. Gastroenterology, 2021, 160(3): 912918. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.11.051.

[10] Cusi K, Isaacs S, Barb D, et al. Americanassociation of clinical endocrinology clinical practice guideline for the diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease in primary care and endocrinology clinical settings: cosponsored by the American association for the study of liver diseases (AASLD) [J]. Endocr Pract, 2022,28(5):528562.DOI:10.1016/j.eprac.2022.03.010.

[11]JiL,SongW,FangH,etal.Efficacyandsafetyofchiglitazar,anovelperoxisomeproliferator-activatedreceptorpan-agonist,inpatientswithtype2diabetes:arandomized,double-blind,placebo-controlled,phase3trial(CMAP).SciBull(Beijing).2021Aug15;66(15):1571-1580.

[12]JiaW,MaJ,MiaoH,etal.Chiglitazarmonotherapywithsitagliptinasanactivecomparatorinpatientswithtype2diabetes:arandomized,double-blind,phase3trial(CMAS).SciBull(Beijing).2021Aug15;66(15):1581-1590.

[13] 评价西格列他钠联合二甲双胍治疗经二甲双胍单药控制不佳的2型糖尿病患者的疗效与安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照的III期临床试验（RECAM）

[14] HongYou,etal.Arandomized,double-blind,placebo-controlled phase2 trial to evaluate the efficacy and safety of Chiglitazar in NASH patients(CINAR Study).

[15] Tan, Yijiong et al. "The Impact of Chiglitazar, a Pan-Ppar Agonist, on Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease in Patients with Type 2 Diabetes: a Real-World Study",Diabetes & metabolism 51.5 (2025)

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3.不同个体的治疗方案和用药获益存在差异，如有不适，应及时就医并遵从医疗卫生专业人士的意见与指导。