行为学实验 | 为什么长期压力会让血糖升高？Cell Metabolism揭示“杏仁核—胰腺”新机制

长期处于高压状态，影响的可能不只是情绪。

越来越多的研究发现，慢性应激与焦虑、创伤后应激障碍、胰岛素抵抗和2型糖尿病风险升高密切相关。许多人即使饮食和体重没有发生明显变化，在持续压力下也可能出现空腹血糖升高、糖耐量下降等问题。

过去，人们通常把这种现象归因于下丘脑—垂体—肾上腺轴激活，以及糖皮质激素和儿茶酚胺升高。但这套解释仍然留下了一个关键空白：心理压力在大脑中首先改变了什么？这种中央变化又是如何一步步传递到胰腺，最终扰乱全身血糖的？

2026年，来自厦门大学等单位的研究团队在代谢领域权威期刊《Cell Metabolism》发表研究，揭示了一条从杏仁核星形胶质细胞出发，经丝氨酸代谢、神经元突触功能和自主神经环路，最终影响胰腺与血糖稳态的机制链。

研究表明，慢性应激会抑制杏仁核星形胶质细胞中的PBX1-HK2轴，造成糖酵解和L-丝氨酸合成不足，并促使星形胶质细胞进入衰老样状态。随后，神经元因缺少L-丝氨酸原料而无法生成足够的D-丝氨酸，杏仁核突触稳态和自主神经输出随之失衡，最终使胰腺神经支配转向交感优势，诱发焦虑样行为和高血糖。

换句话说，长期压力对血糖的影响，可能始于大脑胶质细胞的一次代谢“断供”。

论文基本信息

(1)论文题目为：Amygdala astrocyte senescence drives stress-induced anxiety and hyperglycemia，中文可译为：杏仁核星形胶质细胞衰老驱动应激诱导的焦虑与高血糖

(2)论文发表于《Cell Metabolism》，DOI为：10.1016/j.cmet.2026.03.006

(3)研究团队主要来自厦门大学附属第一医院神经科学研究所、厦门仙岳医院、河北医科大学等单位。

(4)这篇文章最重要的地方，是把一条跨越多个尺度的证据链连接了起来：

为什么研究者把目光投向杏仁核？

杏仁核是大脑处理恐惧、威胁、焦虑和应激的重要区域。

人体影像学研究发现，长期处于严重压力状态的人常伴有杏仁核活动异常。杏仁核也不是一个只负责产生“害怕”情绪的孤立结构，它可以通过下丘脑、脑干和自主神经网络影响心脏、肝脏、胰腺等外周器官。

因此，杏仁核很可能是心理应激转化为全身生理反应的重要中枢节点。

不过，以往研究更多关注杏仁核神经元。作为脑内数量庞大的非神经元细胞，星形胶质细胞往往被视为维持环境稳定的辅助细胞。

现在的认识已经发生改变。星形胶质细胞不仅调节离子环境、清除神经递质和维持血脑屏障，还承担着重要的代谢供给功能。它们可以利用葡萄糖合成特定代谢物，再将这些物质输送给神经元。

这篇论文关注的，正是星形胶质细胞与神经元之间的一条重要代谢协作通路——丝氨酸穿梭。

什么是星形胶质细胞—神经元“丝氨酸穿梭”？

星形胶质细胞能够利用糖酵解中间产物3-磷酸甘油酸合成L-丝氨酸，并将其输送给邻近神经元。

神经元获得L-丝氨酸后，利用丝氨酸消旋酶SRR将其转化为D-丝氨酸。D-丝氨酸是NMDA受体的重要共激动剂，参与突触可塑性、神经网络稳态以及学习和应激适应。

可以把这一过程理解为：

星形胶质细胞是生产原料的“代谢工厂”；

L-丝氨酸是输送给神经元的原料；

神经元把它加工成D-丝氨酸；

D-丝氨酸帮助NMDA受体维持正常的突触调节能力。

一旦星形胶质细胞的糖代谢出现障碍，L-丝氨酸供应就可能下降，进而影响神经元和整个神经环路。

研究者由此提出一个关键问题：慢性应激是否会先破坏杏仁核星形胶质细胞的代谢，再通过丝氨酸不足影响神经元和血糖？

1第一部分：慢性应激同时引起焦虑和糖代谢异常

研究人员首先建立了慢性应激小鼠模型。

在连续14天内，小鼠每天接受15轮声音提示和足底电击。随后，研究者通过高架十字迷宫、旷场实验和恐惧条件反射等行为学测试评价小鼠的情绪状态。

结果显示，应激小鼠对开放区域的探索明显减少，并表现出焦虑和恐惧适应异常。

作者接着通过葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量试验、HOMA-IR及血浆胰岛素检测评价其代谢状态。

结果发现，应激小鼠不仅出现高血糖，还伴随：葡萄糖清除能力下降；胰岛素敏感性降低；胰岛素抵抗；高胰岛素血症。

这说明该模型同时复现了慢性应激相关的神经行为异常和2型糖尿病样代谢表型。但此时仍无法判断，大脑中究竟是哪类细胞首先发生了变化。

CS模型会破坏全身血糖稳态并导致行为缺陷

2第二部分：单核RNA测序将病理起点指向星形胶质细胞

为了寻找杏仁核内最先受到影响的细胞，研究人员对对照小鼠和应激小鼠的杏仁核进行了单核RNA测序。

细胞聚类结果显示，慢性应激后变化最显著的细胞群体主要是星形胶质细胞和兴奋性神经元。

随后，作者使用RNA velocity分析不同细胞的转录状态变化方向。结果提示，星形胶质细胞的状态改变早于兴奋性神经元。

需要说明的是，RNA velocity并不等同于真正的时间序列或细胞谱系追踪，但它提供了一个重要线索：星形胶质细胞可能不是神经元异常后的被动反应者，而是更早发生改变的上游细胞。

通路富集分析进一步显示，应激小鼠杏仁核星形胶质细胞中的差异基因显著富集于细胞衰老通路。

研究人员随后检测了p16、p21、p27和p53等衰老相关标志物，并进行衰老相关β-半乳糖苷酶染色。结果发现，应激小鼠杏仁核中的p16和p21明显升高，星形胶质细胞的衰老样信号尤其突出。

因此，作者提出：杏仁核星形胶质细胞衰老，可能是慢性应激同时影响情绪和血糖的重要起点。

3第三部分：锁定星形胶质细胞中的关键代谢酶HK2

细胞衰老涉及大量分子变化。作者需要进一步回答：究竟哪个分子是推动星形胶质细胞异常的核心节点？

研究团队整合了星形胶质细胞衰老相关基因、中枢神经系统疾病差异基因、慢性应激相关基因以及单核测序结果，最终锁定了己糖激酶2，也就是HK2。

HK2催化葡萄糖进入糖酵解过程的第一步，是葡萄糖代谢的重要“入口酶”。单核测序结果显示，慢性应激后，HK2在杏仁核星形胶质细胞中特异性下降。

不过，表达下降只能说明相关，不能证明HK2具有因果作用。

为此，作者建立了两套遗传模型。

第一套是成年小鼠星形胶质细胞特异性Hk2敲除模型。研究人员将Hk2 flox/flox小鼠与Aldh1l1-CreERT2小鼠杂交，并使用他莫昔芬在成年阶段诱导HK2确实。

第二套是杏仁核区域特异性敲低模型。作者向Hk2 flox/flox小鼠杏仁核注射由星形胶质细胞启动子驱动的Cre病毒，使HK2主要在杏仁核星形胶质细胞中下降。

两种模型均出现了与慢性应激相似的表型：焦虑样行为；葡萄糖耐量异常；胰岛素抵抗；高血糖；高胰岛素血症；杏仁核细胞衰老标志升高。而HK1和HK3等其他己糖激酶亚型并未出现明显的代偿性上调。

这一步非常关键。它说明，星形胶质细胞HK2下降并不只是慢性应激后的伴随变化。即使没有持续足底电击，单独降低星形胶质细胞HK2，也足以复制相当一部分神经和代谢表型。

星形胶质细胞HK2基因缺失可诱导细胞衰老及CS样表型

4第四部分：慢性应激为何会降低HK2？

接下来，研究人员开始寻找HK2的上游调控机制。

通过SCENIC转录因子调控网络分析，作者发现，PBX1可能是慢性应激后变化最明显的上游转录调控因子之一，其调控活性和靶基因表达均明显下降。

PBX1能否直接调控Hk2？作者进行了多层验证。

DNA pull-down实验显示，PBX1能够结合正常的Hk2启动子序列；当结合位点发生突变后，这种结合明显减弱。

在双荧光素酶实验中，PBX1可以激活正常Hk2启动子，但无法有效激活结合位点突变的启动子。

进一步，在来源于应激小鼠的星形胶质细胞中过表达PBX1，可以降低细胞衰老标志。然而，当HK2同时被删除后，PBX1的救援作用消失。

这说明HK2是PBX1发挥作用的重要下游效应分子。

作者据此建立了“慢性应激—PBX1下降—HK2下降”的上游调控轴。

不过，PBX1的体内证据仍不如HK2完整。研究尚未使用杏仁核星形胶质细胞特异性的PBX1敲除或恢复模型，因此PBX1在活体内的因果地位仍需进一步验证。

5第五部分：HK2下降为何会引起星形胶质细胞衰老？

HK2是糖酵解关键酶。作者推测，HK2下降可能首先破坏星形胶质细胞的能量和物质代谢。

研究人员使用Seahorse细胞能量代谢分析检测糖酵解和线粒体呼吸。结果发现，HK2缺失星形胶质细胞的细胞外酸化率和氧耗率均明显下降，提示糖酵解能力和氧化呼吸能力同时受损。

更值得注意的是，谷氨酰胺和脂质代谢并未出现足以弥补缺口的代偿反应。

换句话说，这些细胞在失去HK2后，并没有顺利改用其他燃料，而是陷入了更广泛的代谢困境。

随后，作者对HK2缺失和正常星形胶质细胞进行了非靶向代谢组学分析，发现超过60种主要代谢物发生变化。METARECON代谢网络分析进一步将问题指向丝氨酸合成通路。

丝氨酸合成依赖糖酵解中间产物3-磷酸甘油酸。因此，位于糖酵解入口处的HK2下降，会减少流入丝氨酸合成通路的底物。

实际检测也证实，应激小鼠和星形胶质细胞Hk2敲除小鼠杏仁核中的L-丝氨酸和D-丝氨酸均下降。将杏仁核星形胶质细胞分选出来后，研究人员发现其中主要降低的是L-丝氨酸。

这里出现了一个有意思的“表面矛盾”：转录组数据显示，部分丝氨酸合成相关基因反而上调，但真实的L-丝氨酸含量却下降。

作者认为，这可能是一种失败的补偿。细胞试图增加下游通路酶的表达，但由于HK2下降使上游底物供应不足，即使酶表达增加，也无法恢复L-丝氨酸产量。

就像一条生产线增加了工人，却没有足够原料，最终产量仍然下降。

6第六部分：星形胶质细胞“断供”，神经元D-丝氨酸随之下降

为了验证星形胶质细胞代谢异常如何影响神经元，作者建立了星形胶质细胞—神经元共培养体系。

当正常神经元与HK2缺失的星形胶质细胞共同培养时，神经元内的D-丝氨酸明显降低。同时，神经元树突复杂度和总长度下降，PSD95、突触素等突触相关蛋白减少，衰老相关标志物升高。

研究人员还使用SRR抑制剂进行细胞类型验证。

SRR负责将L-丝氨酸转化为D-丝氨酸。将SRR抑制剂作用于神经元时，神经元D-丝氨酸下降；但将其作用于星形胶质细胞时，并未产生同样结果。

这一实验支持了经典的代谢分工：星形胶质细胞主要合成L-丝氨酸；神经元摄取L-丝氨酸；神经元中的SRR再将其转化为D-丝氨酸。

当HK2缺失星形胶质细胞无法提供足够L-丝氨酸时，神经元就失去了生产D-丝氨酸的原料。

值得注意的是，补充L-丝氨酸，或者使用达沙替尼与槲皮素组合清除衰老细胞，能够改善神经元树突和突触蛋白异常。

这一步把HK2下降、L-丝氨酸不足、神经元D-丝氨酸下降及突触损伤连接了起来。

星形胶质细胞中HK2基因缺失导致丝氨酸产量降低，这是促进衰老星形

7第七部分：突触蛋白减少，为何杏仁核电活动反而增强？

细胞培养结果显示神经元突触结构受损。那么，活体杏仁核神经网络是否也会发生异常？

研究人员在清醒、自由活动的小鼠杏仁核中进行局部场电位和多电极记录。

结果显示，杏仁核星形胶质细胞Hk2敲低后，0—40 Hz范围内的局部场电位功率升高，神经元放电频率增加。在急性脑片中，θ爆发刺激诱导的长时程增强也异常升高。

乍看之下，这似乎与突触蛋白减少相矛盾：如果突触功能受损，为什么电活动反而更强？

关键在于，神经活动增强并不一定意味着功能改善。

正常神经网络需要在兴奋性、抑制性和突触可塑性之间保持平衡。当D-丝氨酸不足、NMDA受体相关的稳态调节受损时，网络可能出现异常高兴奋和过度增强。

这种状态更像是“控制失灵”，而不是“工作能力增强”。

L-丝氨酸补充和衰老细胞清除均能降低异常场电位功率、减少过度放电，并使突触可塑性接近正常水平。这进一步支持星形胶质细胞HK2—丝氨酸轴位于杏仁核网络异常的上游。

星形胶质细胞HK2缺陷会损害丝氨酸转运系统及神经元突触功能

8第八部分：三种干预策略完成机制救援

一条机制链是否可靠，不仅要看破坏某个分子能否产生表型，还要看恢复它能否逆转表型。

作者分别从三个层级实施干预。

第一种策略是在杏仁核中通过病毒载体恢复HK2表达。结果显示，恢复HK2可以减轻焦虑样行为，改善恐惧消退，同时改善糖耐量和血糖控制，并降低杏仁核p16水平。

第二种策略是补充L-丝氨酸。研究中采用脑室内注射方式，剂量为9 mg/kg/天，连续给药7天。

第三种策略是使用衰老细胞清除药物组合DQ，即达沙替尼与槲皮素。研究中采用腹腔注射，达沙替尼剂量为5 mg/kg，槲皮素为50 mg/kg。

结果显示，L-丝氨酸和DQ均能在不同程度上：减轻焦虑样行为；改善恐惧适应；恢复杏仁核L-丝氨酸和D-丝氨酸水平；改善葡萄糖耐量；提高胰岛素敏感性；降低高胰岛素血症；减少星形胶质细胞衰老；改善杏仁核异常电活动。

三种不同干预得到方向一致的结果，使文章的因果链更加完整。

但这里也要注意，DQ并不具有星形胶质细胞特异性。它可能同时影响其他衰老细胞和信号通路，因此DQ的全部治疗效应不能完全归因于清除衰老星形胶质细胞。

给予L-丝氨酸或DQ可缓解FS小鼠和AcKO小鼠中与CS相关的神经行为及

9第九部分：大脑中的异常如何传到胰腺？

到目前为止，研究已经解释了慢性应激如何通过星形胶质细胞影响杏仁核神经元，但杏仁核异常又是如何导致高血糖的？

作者将注意力转向了自主神经系统。

胰腺同时受到交感和副交感神经支配。两者共同调节胰岛素、胰高血糖素分泌及局部血流。长期偏向交感、削弱副交感，可能破坏正常的血糖稳态。

研究人员使用全胰腺组织透明化、光片显微成像和三维重建，观察胰岛周围的自主神经纤维。

其中，酪氨酸羟化酶TH被用于标记交感神经纤维，囊泡乙酰胆碱转运体VACHT用于标记副交感胆碱能神经纤维。

结果显示，慢性应激后：胰岛周围TH阳性交感神经纤维增加；VACHT阳性副交感神经纤维减少；胰腺自主神经支配明显转向交感优势。

L-丝氨酸补充或DQ处理后，这种神经支配模式向正常方向恢复。

这意味着慢性应激产生的可能不只是短时间的交感兴奋，还包括胰腺神经—胰岛微环境的结构性重塑。

CS通过激活交感神经并抑制副交感神经支配而损害胰腺功能

10第十部分：追踪杏仁核—胰腺自主神经环路

为了寻找杏仁核与胰腺之间的神经联系，作者首先使用光纤记录观察中央杏仁核特定神经元对足底电击的反应。

在TH-Cre小鼠中，研究人员记录与交感相关的TH阳性神经元；在ChAT-Cre小鼠中，则记录胆碱能ChAT阳性神经元。

慢性应激后，中央杏仁核TH阳性神经元对电击的反应增强，而ChAT阳性神经元的反应减弱。这与外周观察到的“交感增强、副交感减弱”方向一致。

补充L-丝氨酸或清除衰老细胞后，两类神经元的反应均向正常模式恢复。

随后，作者将伪狂犬病毒注射到胰腺，进行多突触逆行示踪。

48小时后，病毒信号首先出现在孤束核、迷走神经背核和中缝核等脑干自主神经区域；96小时后，信号进一步延伸到下丘脑室旁核、中脑导水管周围灰质、外侧下丘脑和中央杏仁核等高级调控区域。

基于这些结果，作者提出一条候选的多突触通路：中央杏仁核—下丘脑室旁核—脊髓—腹腔神经节—胰腺

研究团队进一步使用化学遗传学，分别兴奋或抑制中央杏仁核TH和ChAT神经元。结果显示，操纵这些神经元能够改变胰腺局部儿茶酚胺或乙酰胆碱水平，并伴随血糖变化。

这些结果共同支持：杏仁核神经元活动能够通过自主神经网络调节胰腺及血糖。

不过，PRV示踪只能显示多突触解剖联系，不能证明每一个中继节点都不可缺少。因此，这条“中央杏仁核—胰腺”通路仍需要逐节点操纵实验进一步确认。

杏仁核-胰腺轴（涉及交感神经和副交感神经纤维）可调节小鼠的外周

11人体样本提供了什么临床线索？

为了初步评估临床相关性，作者分析了PTSD患者的血液样本。

研究共纳入9名受试者，包括3名健康对照、3名治疗效果不明显的PTSD患者，以及3名治疗有效的PTSD患者。

患者接受帕罗西汀和氯硝西泮治疗12周。研究人员检测了血糖、血清儿茶酚胺和乙酰胆碱。

结果显示，PTSD患者表现出儿茶酚胺升高、乙酰胆碱降低及血糖异常；在治疗有效者中，这些指标向正常方向恢复。

这组数据与小鼠中观察到的自主神经失衡方向一致，但不能被视为整条机制的人体证明。

原因在于，研究没有直接检测人体杏仁核中的星形胶质细胞衰老、PBX1、HK2或丝氨酸水平；每组只有3人，而且患者同时使用两种药物，无法区分症状缓解与药物本身对代谢指标的影响。

因此，人体结果更适合被理解为一种探索性的临床一致性线索：

PTSD、自主神经失衡和血糖异常可能相互关联，但PBX1-HK2—丝氨酸机制是否同样存在于患者体内，仍有待验证。

12这项研究用了哪些关键实验方法？

这项研究的突出特点，是使用多种技术从不同层级验证同一条机制链。

在动物表型层面，作者使用慢性足底电击、高架十字迷宫、旷场实验、恐惧条件反射、葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量试验和HOMA-IR，同时评价情绪与代谢异常。

在细胞定位层面，作者通过杏仁核单核RNA测序、UMAP聚类、差异表达、通路富集和RNA velocity，寻找最先受到影响的细胞类型。

在遗传因果层面，研究使用Aldh1l1-CreERT2条件性敲除模型，以及杏仁核局部AAV介导的星形胶质细胞Hk2敲低模型。

在分子机制层面，作者通过SCENIC、DNA pull-down、JASPAR基序分析和双荧光素酶实验验证PBX1对Hk2启动子的调控。

在代谢层面，研究使用Seahorse细胞能量分析、非靶向代谢组学、METARECON及丝氨酸定量，锁定糖酵解—丝氨酸合成通路。

在细胞互作层面，作者使用星形胶质细胞—神经元共培养、SRR抑制、树突形态分析和突触蛋白检测，验证“丝氨酸穿梭”。

在环路层面，研究使用局部场电位、多电极记录、脑片LTP、GCaMP6s光纤记录、PRV逆行示踪及DREADD化学遗传学。

在外周器官层面，作者使用胰腺透明化、光片显微成像和三维神经重建，观察交感与副交感神经纤维重塑。

最后，研究通过HK2恢复、L-丝氨酸补充和DQ清除衰老细胞，从三个不同层级进行救援。

这套设计的优势在于，作者并非依赖某一种组学结果做出结论，而是从“发现—扰动—机制—回路—救援”多个层面逐步推进。

13文章的主要创新点

第一，研究将慢性应激相关神经—代谢异常的细胞起点指向了杏仁核星形胶质细胞。过去，人们更关注神经元、糖皮质激素和交感神经。本研究提示，星形胶质细胞代谢状态的改变可能早于神经元异常，并处于更上游的位置。

第二，研究发现PBX1-HK2是连接慢性应激与星形胶质细胞衰老的关键代谢轴。HK2不仅参与能量生成，还决定糖酵解中间产物能否进入丝氨酸合成通路。这使HK2成为连接葡萄糖代谢、氨基酸合成和神经功能的关键节点。

第三，研究把星形胶质细胞代谢异常与神经递质调节连接起来。HK2下降限制L-丝氨酸合成，神经元因此缺少生成D-丝氨酸的原料。这条路径把“胶质细胞糖代谢障碍”转化为“NMDA受体相关突触稳态异常”。

第四，研究建立了一条跨越分子、细胞、环路和外周器官的机制链。从PBX1和HK2，到星形胶质细胞和神经元，再到杏仁核、自主神经、胰腺和血糖，多个尺度的证据被纳入同一个模型。

第五，作者通过三种不同救援策略验证了机制的可逆性。恢复HK2、补充L-丝氨酸和清除衰老细胞均产生方向一致的改善，增强了因果关系的可信度。

14研究还有哪些局限？

首先，动物模型与人类慢性心理压力并不完全等价。重复高强度足底电击能够稳定诱导应激表型，但难以完整模拟长期社会压力、工作压力或复杂创伤经历。

其次，人体样本量非常有限，每组仅3人，只能提供探索性线索。

第三，研究尚缺乏体内稳定同位素示踪。虽然代谢组学和救援实验支持HK2不足导致丝氨酸下降，但仍需直接测量葡萄糖如何流向3-磷酸甘油酸和L-丝氨酸。

第四，研究对“细胞衰老”的定义仍可进一步加强。SA-β-gal和p16、p21升高支持衰老样状态，但未来还应结合不可逆细胞周期停滞、衰老相关分泌表型和细胞谱系追踪。

第五，DQ不具有星形胶质细胞特异性，其作用可能涉及多类细胞和其他信号通路。

第六，L-丝氨酸采用脑室内注射。这样的给药方式不能直接转化为临床治疗，未来必须解决外周给药、血脑屏障通透性、脑内有效浓度和长期安全性问题。

最后，PRV支持杏仁核与胰腺之间存在多突触连接，但还没有逐节点证明中央杏仁核、下丘脑、脊髓和腹腔神经节各自的必要性。

这项研究的价值，不只是再次证明“压力与高血糖有关”，而是将这段关系放进了一条具体的生物学链条中。

慢性应激首先抑制杏仁核星形胶质细胞的PBX1-HK2轴，使糖酵解能力和L-丝氨酸供给下降。神经元随之缺少生成D-丝氨酸的原料，杏仁核突触稳态和自主神经输出逐渐失衡。最终，中央异常通过多突触自主神经网络传递到胰腺，使胰腺神经支配转向交感优势，并造成胰岛素抵抗与高血糖。

更重要的是，恢复HK2、补充L-丝氨酸或清除衰老细胞，均能在动物模型中部分逆转这一过程。这说明应激引起的神经—代谢异常并不一定完全不可逆。

当然，这些结果目前主要来自小鼠和细胞实验。L-丝氨酸或衰老细胞清除能否真正用于人类应激相关代谢疾病，还需要更大规模临床研究和更可行的给药策略。

但这篇文章至少提出了一个值得重视的新视角：

精神压力与代谢疾病之间的联系，可能不只是激素变化的结果，也可能始于大脑星形胶质细胞对葡萄糖和氨基酸代谢的失衡。

当一颗长期紧张的大脑无法继续为神经元提供正常的代谢支持时，受到影响的或许不只是情绪，也包括胰腺和整个身体的血糖稳态。

本研究涉及的行为学研究实验方法：

SA215 旷场实验箱

采用旷场实验评估自发运动行为。将小鼠置于40×40×30 cm的塑料旷场中，进行单次10分钟测试。使用视频追踪系统严格量化总移动距离，以及每只动物探索20×20 cm中心区域的时间。

SA211 高架十字迷宫

焦虑相关行为通过离地50 cm的十字形迷宫评估，该迷宫包含两个开放臂（50×3×10 cm）和两个无顶盖的闭合臂（壁高40 cm），四臂在中央区域交汇。将小鼠面向开放臂放入装置，允许自由探索5分钟。通过顶置摄像头记录实验过程，并使用软件计算动物在开放臂内停留时间的百分比。

SA218 条件性恐惧实验

将小鼠置于标准网格底板腔室（25×30×25 cm）中。在获取阶段（第1天，情境A）中，动物接受温和的恐惧条件化方案，包含三次离散的声音-电击配对刺激，以评估恐惧学习能力。在保持测试（第2天）中，将小鼠放回情境A，无刺激持续300秒，以评估情境性恐惧记忆。为测定线索性恐惧记忆，随后将小鼠转移至不同的情境B。经120秒适应期后，呈现75 dB声音线索，持续180秒。全程以完全不动状态量化为僵立行为。

SA209 强迫游泳实验视频分析系统

抑郁样行为通过强迫游泳实验测量。将小鼠置于透明丙烯酸圆柱（高20 cm，直径10 cm）中，内装13 cm深的水（23±1°C），进行6分钟测试。利用追踪软件，仅计算测试最后5分钟内不动时间的百分比——该指标反映行为绝望程度。

SA102Pro 转棒疲劳仪

转棒表现通过连续三天转棒疲劳仪评估。将受试动物置于静止的转棒上，随后加速至60 rpm，记录其跌落潜伏期（秒）。每日测试每只动物进行四次有效试验，计算每日平均潜伏期。因分心或滑脱导致的即刻跌落不计入平均值，并立即补做一次试验。统计分析时，同时采用每日最大跌落潜伏期和四次试验平均潜伏期。

SA201 Morris水迷宫视频分析系统

莫里斯水迷宫由直径120 cm的圆形水池组成，内盛22±2°C的水，水池周围设有视觉参考图形，用于评估空间导航能力。顶置摄像头记录所有试验。在获取阶段，小鼠有60秒时间寻找位于水面下1–2 cm的隐藏平台，起始位置交替为面向池壁的不同方位（N、S、E、W）。未找到平台的小鼠被轻轻引导至平台，并在上面停留10秒以进行定向。训练包括每日四次试验（试验间隔至少1小时），以逃避潜伏期作为学习的主要指标。在第8天的探查测试中，撤除平台以评估记忆保持情况。分析的指标包括目标象限穿越次数、象限停留时间百分比、平均游泳速度和总移动距离。

注：个人观点，仅供参考，不构成医学诊断或治疗建议。论文中的L-丝氨酸脑室内给药及达沙替尼/槲皮素干预均属于前临床研究，不能据此自行用药。

文章来源：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.03.006