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新型仿生脊髓移植物为截瘫患者带来新希望

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来源:滚动播报

(来源:千龙网)

脊髓损伤常被称为“不死的癌症”,百余年来始终是神经科学领域难以攻克的医学难题。

许多截瘫患者终身无法恢复自主行走,严重者还会死于膀胱无法自主控制而引发的尿毒症。其根本原因在于,损伤后形成的致密胶质瘢痕会永久阻断轴突再生,难以重建断裂神经通路。

中国工程院院士、南通大学教授顾晓松团队设计出一种程序可控缓释仿生脊髓移植物(PBC),通过时空调控多模块整合设计,在动物实验中成功实现脊髓损伤后全周期微环境调控与功能重建,为全球数千万脊髓损伤瘫痪患者带来新希望。相关成果发表于中国工程院期刊《工程》。

脊髓损伤为何“不可治愈”

“脊髓损伤的修复难点,在于其病理过程是动态分阶段的,单一干预始终无法匹配整个修复周期的需求。”论文共同通讯作者、南通大学神经再生重点实验室教授周松林介绍,损伤后的急性炎症风暴,会形成致密胶质瘢痕,像“水泥墙”一样永久阻断神经轴突再生;而轴突本身再生能力极弱,缺乏引导和营养支持时根本无法穿越损伤区,重连神经通路。

百余年来,医学界尝试了多种治疗手段,但始终未能突破瓶颈。

目前,临床常规采用“急性期手术减压+激素抗炎+后期康复训练”的阶梯方案,但仅能阻止损伤加重,无法重建断裂的神经通路。不完全损伤患者经长期康复,仅能小幅提升功能等级;完全性截瘫患者几乎无法恢复自主行走与膀胱控制能力。干细胞注射存在细胞存活率低、需多次注射的局限,单一干预无法覆盖多病理环节。现有支架产品多仅作为“物理桥接”,缺乏微环境调控能力,还存在活性因子短期内大量释放的“突释”问题,局部有效浓度维持不足一周,难以匹配伤后3个月的最佳修复窗口期。

“过去的研究要么只盯着抗炎,要么只关注促神经生长,却忽略了培育神经生长必需的‘土壤’。”顾晓松介绍,正是因为缺乏对脊髓损伤动态病理的时空调控手段,这一领域多年来未出现颠覆性突破,无数患者只能在终身瘫痪的困境中等待希望。

仿生移植物实现全周期精准修复

针对脊髓损伤修复难题,顾晓松团队历经多年攻关,在国际上首次提出“程序可控缓释”的仿生修复理念,研发出整合五大功能模块的仿生脊髓移植物,彻底打破了传统疗法的单一干预局限。

这种移植物以丝素蛋白—胶原复合支架为基底,整合五大功能模块,利用不同层级材料的降解速率差异,实现全修复周期精准时空调控:损伤1周内快速释放抗炎药物,阻断炎症风暴二次损伤;1—6周持续释放活性因子,抑制胶质瘢痕、促进血管新生,搭建神经再生“营养通路”;6—12周缓慢释放神经营养因子,通过定向微槽引导轴突有序生长,最终完成神经通路重连。

“与国际同类产品相比,我们实现了三个核心突破。”顾晓松介绍,一是突破单一干预局限,一次植入即可覆盖全修复周期,无需多次给药;二是解决活性因子突释难题,采用核壳结构让局部有效浓度维持12周,匹配神经修复的黄金窗口;三是打破“物理搭桥”的传统思路,移植物不仅作为生长支架,还能主动调控微环境、抑制瘢痕、促进血管再生,从根源上为神经再生创造条件。

论文第一作者、南通大学博士栾成成介绍,团队对480只小鼠开展脊髓半切损伤模型1∶1对照实验,展现出显著疗效:损伤区胶质瘢痕明显减少,血管重塑与轴突再生显著提升,98%瘫痪小鼠不仅恢复运动、感觉功能,还重获膀胱自主控制能力,肌肉萎缩问题也得到有效改善。目前,团队正在进行大动物实验,为临床转化奠定基础。

周松林告诉记者,除脊髓损伤外,该模块化平台更换负载因子后,还可拓展至骨骼和血管、周围神经损伤、脑损伤等修复领域。此外,该移植物采用的丝素蛋白和胶原,都是易获取的医用原料,生物相容性好、安全性高,植入体内可自然降解。

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