北京
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（来源：一度医药）
2026年7月24日，法国药企益普生（Ipsen）对外公布旗下核心罕见肝病药物Bylvay（odevixibat）关键Ⅲ期BOLD试验顶线数据，该研究针对接受葛西手术（Kasai）后的胆道闭锁患儿展开，最终未能抵达主要疗效终点，宣告此次适应症拓展临床失利。这也是益普生三年前斥资9.52亿美元收购Albireo肝病管线后，短短数月内遭遇的又一重研发打击。
本次BOLD试验是全球首个专门针对胆道闭锁开展的大型Ⅲ期对照研究，采用随机、双盲、安慰剂对照设计，覆盖19个国家共254名出生90天内完成葛西肝肠吻合术的婴幼儿患者，给药周期最长达104周。试验核心考察指标为自体肝脏生存期，即患儿至肝移植或死亡的时间，结果显示，相比安慰剂，每日口服Bylvay无法延长术后胆道闭锁患儿的自体肝脏存活时间。
安全性层面，益普生官方表示本次试验不良反应数据与Bylvay已获批适应症中既定安全特征保持一致，未出现新增安全风险。
胆道闭锁是婴幼儿高发罕见胆道疾病，胆管堵塞会持续诱发肝脏炎症、纤维化，最终进展为肝硬化与肝衰竭，也是2岁以下儿童肝移植的首要诱因。目前全球尚无获批用于该病的治疗药物，葛西手术仅能延缓病程进展，病情持续恶化的患儿只能依靠肝移植延续生命。
Bylvay作为一款每日一次口服的回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，核心作用机制是减少肠道对胆汁酸的重吸收，将多余胆汁酸通过粪便排出体外，降低体内胆汁酸蓄积带来的肝损伤与瘙痒症状。该药早在2021年率先获批用于进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC），2023年再度拿下阿拉吉尔综合征（Alagille）相关胆汁淤积瘙痒适应症，是益普生罕见肝病板块的商业化支柱。
2025年Bylvay全球销售额达1.8亿欧元（约2.03亿美元），相较2024年同比上涨36%，商业化增长势头稳定。
但在IBAT抑制剂赛道，益普生长期面临Mirum Pharmaceuticals的直接竞争。竞品Livmarli（maralixibat）2025年全年销售额高达3.6亿美元，同比增幅接近69%，商业化规模显著领先Bylvay。
研发端双方差距进一步拉大：今年5月Mirum公布旗下IBAT候选药物在原发性硬化性胆管炎（PSC）Ⅱ期临床取得阳性结果；反观益普生同期接连砍掉两款原Albireo管线资产：用于PSC的ritivixibatⅡ期临床因入组困难提前终止、小分子候选A2342直接从研发管线剔除，如今Bylvay胆道闭锁适应症拓展再度失败，让益普生肝病管线全面承压。
复盘收购后的管线走势，2023年益普生完成Albireo收购，原本计划依托Bylvay成熟商业化基础，叠加两款在研IBAT管线搭建完整罕见胆汁淤积肝病产品线，覆盖儿童各类先天性胆道疾病。但仅三年时间，三款资产接连遭遇临床失败或终止开发，原本规划的适应症拓宽路径被大幅收窄，Bylvay只能固守现有两款已获批适应症市场。
与肝病管线持续遇冷形成鲜明对比的是，益普生今年下半年在肿瘤、病毒领域接连完成大额并购，动作频繁。四周前公司以17亿美元收购Kartos Therapeutics，获得一款晚期血液肿瘤候选药物；短短数日后再斥资7亿美元拿下Memo Therapeutics，引进用于BK多瘤病毒感染的Ⅱ期抗体药物potravitug，通过外部并购补齐肿瘤、感染管线短板，对冲肝病研发受挫带来的管线缺口。
本次BOLD试验失利意味着Bylvay短期无法新增胆道闭锁适应症，错失巨大儿科罕见病市场空间。不过完整的全球临床数据仍具备二次挖掘价值，益普生或将开展亚组分层分析，探索特定人群潜在获益可能，以此判断是否推进开放标签延伸试验。对于胆道闭锁患儿群体而言，当前仍无药物可延缓手术之后的肝脏衰退进程，IBAT抑制剂赛道的临床探索仍有大量空白等待填补。
来源：fierce biotech
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