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NMCRC治疗的“进退”之道!
整理:碧瑶
前言
近期于2026年中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会(BOC)暨Best of CSCO 2026 China会议期间,医学界搭建了【研究者说】访谈间,特别邀请到中山大学肿瘤防治中心的陈功教授,围绕非转移性结直肠癌(NMCRC)领域的年度进展,分享了他的独到见解。以下为采访精要。
多维精准分层体系:突破传统分期的精细化风险评估模式
“这几年NMCRC的进步,综合起来看,主要体现在精准地划分成不同人群。”访谈伊始,陈功教授便一针见血地指出。这种精准分层,在他看来,已远不止传统意义上的TNM分期,而是需要三把更精细的“尺子”共同度量。
第一把是临床指标的精准分层。以直肠癌为例,通过高分辨率磁共振成像(MRI),可以将患者的危险度进行非常精细的划分。陈功教授强调:“如果还停留在原来那种Ⅱ期、Ⅲ期、局部晚期这种笼统的分法,很多临床研究已经很难做出阳性结果。直肠癌领域要取得突破,必须依靠更精准的影像学危险度分层。”
第二把是分子标志物的分层。最典型的就是错配修复(MMR)状态。它像一把关键的钥匙,将局部进展期肠癌分成了对免疫治疗高度敏感的错配修复缺陷/微卫星高度不稳定(dMMR/MSI-H)群体,和占大多数的错配修复正常/微卫星稳定(pMMR/MSS)群体。对于前者,免疫治疗正逐步成为核心策略;而对于后者,则需要我们更进一步,寻找以目标为导向的个体化方案。
第三把尺子,也是陈功教授着墨最重的一点,则是ctDNA检测微小残留病灶(MRD)。“这个领域有望成为未来5到10年实体瘤领域核心的肿瘤标志物之一。”他语气坚定地判断,“不管肠癌、肺癌,还是未来的乳腺癌,所有实体瘤都会把ctDNA作为最核心的参考标志物。因为它能帮助判断,经过根治性治疗后,人体内到底还有没有肿瘤残留。”
ctDNA MRD动态监测:助力辅助化疗个体化决策与分子疗效评价
谈及ctDNA MRD在辅助治疗决策中的价值,陈功教授谈道:MRD不仅能“找”,更能“指导”。今年GALAXY研究的一项重磅分析(摘要号3501)通过动态监测ctDNA,为辅助化疗的时长决策提供了清晰依据:化疗前后ctDNA均阴性的患者,延长化疗不仅无益,甚至可能因毒性缩短总生存期(OS);化疗前阳性、3个月后转阴的患者,化疗3个月已足够;真正能从延长化疗中获益的,是那些ctDNA持续阳性但含量在下降的患者。
这一动态变化也让陈功教授首次提出了辅助化疗的“分子疗效评价标准”概念。他畅想道:“如果化疗后ctDNA清零,类似于辅助治疗的‘分子完全缓解(CR)’;ctDNA含量下降,类似于‘分子部分缓解(PR)’;而ctDNA不降反升,则类似于‘分子疾病进展(PD)’。未来,ctDNA的量化监测将成为实体瘤评价的最终归宿。”
MSS型直肠癌的“加法”智慧:中国研究让“冷肿瘤”热起来
如果说MRD是为了精准地做“减法”,那么对pMMR/MSS型直肠癌的治疗,则是寻求增效的“加法”。由于既往认为此类肿瘤无法从免疫治疗中获益,如何将“冷肿瘤”调变为“热肿瘤”便成了破局关键。
“最近五年最大的突破,就是利用放疗的免疫微环境调节作用,联合化疗和免疫治疗,产生‘1+1+1>3’的效应。”陈功教授自豪地指出,“最近三年来,这个领域里几乎所有的突破性研究,都是我们中国学者做出来的。”
他首先提到了浙江大学医学院附属邵逸夫医院宋章法教授团队领衔的mRCAT-III研究。该研究创新性地采用了“淋巴结豁免”的短程放疗模式,只为保护作为免疫细胞大本营的淋巴结,再联合化疗和免疫治疗,最终将主要终点——病理完全缓解(pCR)率从对照组的28.6%奇迹般地提升至61%,翻了一倍多,惊艳全场。
随即,陈功教授也分享了自己团队的最新成果。在徐瑞华院士的带领下,他们采用长程同步放化疗联合化疗(TNT模式),再加用四个周期的免疫治疗。其长期随访数据显示,研究组的3年DFS率从对照组的79%显著提升至91%。
正是基于这些大量来自中国人群的高级别证据,2025年CSCO指南史无前例地在全球范围内首次推荐,对MSS型直肠癌在术前放化疗基础上联合免疫治疗。陈功教授评价道:“我们不是随便推荐,所有决策都基于扎实的临床研究,这正是临床精准化的生动体现。”
精准不止于“高精尖”:运动与阿司匹林带来的启示
在访谈尾声,陈功教授将目光投向了一些“不那么起眼”的进展,其背后蕴含的精准医学哲理同样发人深省。
“今年ASCO大会,CHALLENGE研究再次提醒我们,不要只盯着化疗药物。”陈功教授说,研究证实,Ⅲ期结肠癌患者完成辅助化疗后,哪怕只进行结构化的体育锻炼,都能大幅提高3年DFS率。如今,各大指南均会常规推荐患者术后保持规律运动。
而关于阿司匹林的化学预防,今年一项日本研究因未筛选人群而得出阴性结果,再次印证了“一刀切”模式的没落。反观北欧的ALASCCA研究,通过精准筛选出占人群约三分之一的PIK3CA通路突变患者,口服三年阿司匹林便可提升7%-8%的3年DFS率。
陈功教授补充道,中国人群的同类数据也显示,该突变通路约占35%。两个研究的成败对比,生动诠释了“精准筛选”是未来一切临床研究的必由之路。
小结:
从MRI的精细分层,到ctDNA的动态量化,再到放疗联合免疫的中国方案,乃至运动与精准化学预防,一幅NMCRC精准治疗的画卷正徐徐展开。
正如陈功教授在访谈最后所总结的:“无论是用MRD来判断肿瘤残留,还是用各类基因标志物来寻找驱动性突变的治疗靶点,精准,是永恒不二的道路。未来晚期肿瘤精准治疗的所有突破,都必将前移到我们围手术期的治疗中来。”
专家简介
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陈功 教授
中山大学肿瘤防治中心
主任医师、博士研究生导师、结直肠科副主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)副秘书长、常务理事
2015-2017年美国临床肿瘤学会(ASCO)学术委员会委员
广东省抗癌协会大肠癌专委会前任主任委员
2019年第三届“国之名医.优秀风范”获得者
CSCO结直肠癌专委会副主任委员、秘书长
CSCO结直肠癌指南专家组副组长、执笔人
CSCO微创外科专委会、老年肿瘤防治专委会副主任委员
中国医师协会结直肠外科医师分会常务委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员
中国医师协会结直肠肿瘤专委会肝转移分会副主任委员
责任编辑:Sheep
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