浙江
2026年7月22日，《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊刊登了广西医科大学宁峙彭教授团队和山东省肿瘤医院暨山东省肿瘤防治研究院陈小元院士团队合作完成的综述文章，文章标题为“Personalized cancer vaccines: bridging immune-oncology and precision medicine for advanced therapeutics”。这篇综述对个性化癌症疫苗从抗原发现到临床转化的完整技术链条做了系统梳理，并且提出将纳米材料工程、人工智能预测算法和多组学患者分层整合为协同推进策略，希望借此突破该领域长期面临的疗效瓶颈。
治疗性癌症疫苗领域目前已经发展出DNA疫苗、mRNA疫苗、肽疫苗、树突状细胞疫苗和全细胞疫苗等多种技术路线，但这些平台普遍受制于肿瘤抗原的动态演化特性。肿瘤细胞在免疫压力下不断发生克隆选择，靶向抗原会丢失或者下调，同时肿瘤微环境中富集的调节性T细胞、髓系来源抑制细胞以及高表达的免疫检查点分子共同构成了物理和化学屏障，抑制了T细胞的功能。研究团队分析了近年来的临床试验数据，发现仅有少数患者能够从单抗原靶向策略中获益，多数患者即使接种了包含数十种新抗原的疫苗，可检测到的T细胞应答仍然只针对极少数的抗原表位。疫苗诱导的CD8阳性T细胞克隆虽然在部分患者中可持续存在数年之久，但肿瘤微环境中的代谢竞争会导致乳酸堆积和缺氧状态，这些因素严重损害了效应细胞的持久功能。
研究团队对脂质纳米颗粒、聚合物杂化载体和仿生膜包覆颗粒等纳米平台在个性化疫苗中的应用潜力做了系统评估。这些纳米载体能够将患者特异性新抗原与Toll样受体激动剂或STING激动剂共同封装在同一颗粒中，从而在时间和空间上实现抗原与佐剂的精准协同递送。优化尺寸至20至200纳米的颗粒可以高效引流至淋巴结，被树突状细胞摄取的效率比传统乳剂佐剂高出数倍，并且通过pH敏感材料设计的控释系统能够模拟病原体自然感染过程中的信号时序，促进抗原交叉呈递和CD8阳性T细胞的充分活化。基于肿瘤细胞膜包覆技术的仿生纳米疫苗完整保留了肿瘤细胞表面的天然抗原谱，包括翻译后修饰蛋白和空间表位排列等关键信息，而这些信息是合成肽疫苗无法复制的。
整合深度学习算法和多组学数据可以显著提升新抗原筛选的速度和准确性，像NetMHCpan和MHCflurry这样的计算工具基于质谱免疫肽组数据训练的模型，已经在数小时内完成了传统方法需要数周才能实现的HLA结合亲和力预测工作。在临床验证方面，mRNA-4157与帕博利珠单抗联合方案在黑色素瘤术后辅助治疗中展现出了持续的无复发生存优势，Autogene cevumeran在胰腺癌患者中诱导的T细胞克隆中位预计寿命达到7.7年，部分克隆甚至可维持数十年。研究团队还提出，未来个性化疫苗的研发应该聚焦于模块化生产平台的建设，让抗原组分能够根据实时肿瘤测序结果灵活更换，并且结合免疫检查点抑制剂、放化疗或细胞疗法形成协同组合方案，最终将癌症免疫治疗从被动反应模式转变为主动精准的预防性干预体系。
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