山东
近日，中国农业科学院兰州兽医研究所口蹄疫与新发病流行病学团队在《PLOS Pathogens》发表题为“African swine fever virus pEP364R acts as an important inflammatory-inducing factor to activate NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis by regulating DDX3X”的研究论文。该研究鉴定了非洲猪瘟病毒（African Swine Fever Virus, ASFV）编码蛋白EP364R是激活炎症应答和细胞炎性死亡信号通路的关键因子，并阐明了该蛋白通过结合DDX3X激活NLRP3复合物组装进而促进炎症应答和细胞炎性死亡信号转导的分子机制，并发现了一种具有抑制病毒复制潜力的天然化合物，为开发靶向抗非洲猪瘟药物和疫苗指明了新方向。
非洲猪瘟（ASF）是全球养猪业的“头号杀手”，ASFV感染家猪后，会引发过度的炎症反应和严重的组织损伤，这是导致病猪死亡的重要原因。本研究揭示了病毒如何利用自身编码的蛋白“劫持”宿主免疫系统，引发致命性炎症反应的关键机制。
在本研究中首先发现，ASFV能够利用宿主细胞内的NLRP3炎症小体来诱导细胞焦亡和炎症反应。通过对病毒基因组编码的150多种蛋白进行筛选，发现EP364R是驱动NLRP3介导的细胞焦亡和大量炎症因子释放的关键因子。在小鼠体内表达EP364R蛋白，引发血清中炎症因子水平显著升高和脾脏肿大。在机制解析上，研究揭示了宿主蛋白DDX3X在其中扮演了“分子桥梁”的关键角色。EP364R蛋白通过DDX3X与NLRP3炎症小体结合，从而促进其组装和激活。基于这一新发现，利用天然化合物库进行了靶向性筛选，成功鉴定了一种靶向EP364R蛋白的抑制剂HAMNO。
该研究得到国家重点研发计划、广东省“十四五”农业科技创新十大重点项目、甘肃省自然科学基金、国家生猪技术创新中心项目、兰州市青年科技创新项目、中国农业科学院兰州兽医研究所基本科研业务费等项目的资助。郑海学研究员、马旭升副研究员、付钰广研究员、裴晶晶研究员、张艳艳副研究员为通讯作者，李茜博士和马旭升副研究员为共同第一作者。
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