银屑病最难治的头皮、掌跖区域，口服新药后七成患者皮损清除

银屑病不仅累及躯干四肢，头皮、指甲、手掌和足底等部位的治疗难度大，且对日常生活影响显著，常令患者备受困扰。近日，2026年美国皮肤病学会创新学院公布了两项针对中重度斑块状银屑病成人患者的关键性Ⅲ期研究结果。

数据显示，一款新一代口服高选择性TYK2抑制剂在这些难治部位展现出快速、持久的皮损清除效果。平均约75%的头皮银屑病患者和约70%的掌跖部位银屑病患者，在治疗16周后达到皮损清除或几乎清除。在指/趾甲方面，该药也较安慰剂实现了具有统计学意义的显著改善。这些结果进一步支持该每日一次口服方案有望成为中重度患者实现全身有意义的皮损清除的便捷治疗选择。

头皮掌跖清除率亮眼，指甲亦有显著改善

两项Ⅲ期研究专门针对基线时患有甲银屑病或至少中度头皮、掌跖银屑病的患者进行了亚组分析。在第16周，接受该口服TYK2抑制剂治疗的头皮银屑病患者中，77%和74%达到头皮特异性医师整体评估0/1应答（即皮损清除或几乎清除）。安慰剂组仅为7%和13%，活性对照药物阿普米司特组为42%和30%。在手掌和足底部位，约70%的患者达到手和/或足医师整体评估0/1应答，两项研究的具体数值分别为71%和69%。这显著高于安慰剂组的22%和10%，也高于阿普米司特组的44%和43%。在甲银屑病方面，该药同样在第16周较安慰剂明显改善甲银屑病严重程度指数，且差异具有统计学意义。上述各部位的疗效应答均持续至第24周。

Leon Kircik博士是肯塔基州路易斯维尔Skin Sciences和Physicians Skin Care的创始人兼医学总监，也是Latitude研究的主要研究者。他指出：“尽管银屑病治疗已取得进展，许多患者仍持续受到症状困扰，尤其是在头皮等高度暴露或敏感部位。头皮银屑病影响约一半的银屑病患者，并可能对日常生活造成更大程度的影响。”他进一步表示：“这些研究结果显示，泽索昔替尼在最难治疗的部位也能带来一致的皮损清除效果，包括头皮、甲、手掌和足底，进一步显示出其有望成为重要的口服治疗选择，帮助患者实现有意义的全身皮损清除。”

精准靶向核心通路，全身清除有据可依

为何该药能在这些传统难治部位同样取得理想效果？这与其作用机制密切相关。银屑病是一种慢性、系统性、免疫介导的炎症性疾病。全球约6400万患者中，80%至90%为斑块状银屑病。持续瘙痒、皮损外观及其发生在暴露或敏感区域，加上银屑病关节炎等合并症，是降低生活质量的主要因素。TYK2是银屑病核心炎症通路的关键介导因子，包括IL-23/IL-17轴和I型干扰素信号通路。不同于JAK1、JAK2和JAK3，TYK2主要调节免疫反应，而其他家族成员参与脂质代谢和造血等更广泛过程。体外研究显示，该药对TYK2的选择性比对其他JAK酶高出百万倍以上。这使其能够在不影响其他信号通路的前提下最大化抑制TYK2，有望在靶向炎症的同时降低潜在风险。

武田制药高级副总裁、消化及炎性疾病治疗领域负责人Chinwe Ukomadu博士表示：“银屑病是一种复杂的异质性疾病，在不同患者之间以及疾病进程中可表现出不同的临床特征，尤其是在难治的高影响部位。TYK2在调节驱动疾病的核心免疫通路中发挥关键作用，包括IL-23/IL-17轴和I型干扰素通路，这些通路会导致疾病表现和治疗应答存在差异。我们的3期研究结果进一步支持这款新一代TYK2抑制剂有望通过便捷的每日一次口服方案实现快速、持久且一致的皮损清除。”

从研究到临床，口服新药未来可期

这两项研究为全球多中心、随机、双盲、安慰剂与活性药物对照的临床试验。研究在21个国家开展，共入组近1800名受试者。共同主要终点为第16周达到静态医师整体评估0/1以及银屑病面积和严重程度指数改善75%的应答率。此前公布的顶线结果显示，约70%接受该药治疗的患者在第16周达到静态医师整体评估0/1。银屑病面积和严重程度指数改善75%的应答率早在第4周即显著高于安慰剂组，并持续提高至第24周。整体数据表明，即使在最难治的部位，该药也有望实现快速且持久的皮损清除。在安全性方面，截至第24周，最常见的不良事件为上呼吸道感染、鼻咽炎和痤疮，未发现新的安全性信号。

据悉，相关企业计划自本财年起向美国食品药品监督管理局及其他监管机构提交该药用于治疗斑块状银屑病的新药上市申请。与此同时，该药也正在开展银屑病关节炎的Ⅲ期研究，以及克罗恩病、溃疡性结肠炎、白癜风和化脓性汗腺炎的Ⅱ期研究。对于广大银屑病患者而言，一款每日一次的口服药物，有望让包括头皮、指甲、掌跖在内的全身皮损得到一致、快速且持久的清除，无疑是一个值得期待的新选择。

采写：南都N视频记者 王道斌