双抗ADC新“食”代｜曹国春教授：全球首个双抗ADC伦康依隆妥单抗获批食管鳞癌适应证，PFS与OS双获益确立二线治疗新标准

导语

2026年7月16日，NMPA官网显示，百利天恒自主研发的全球首创（First-in-class）全新概念EGFR×HER3双抗ADC药物，iza-bren（商品名：宜泽康，通用名：伦康依隆妥单抗）获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞状细胞癌的成人患者。

图1 截图来自NMPA官网

本次获批主要基于北京大学肿瘤医院沈琳教授团队牵头开展的PANKU-Esophagus01研究的阳性结果。与研究者选择的单药化疗相比，伦康依隆妥单抗PFS 4.17个月（HR=0.50），是化疗（1.97个月）的2倍多，6个月PFS率32.7%，同样为化疗（14.7%）的2倍多；中位OS 9.79个月（HR=0.64），死亡风险下降36%，12个月OS率34.8%，较化疗（22.5%）显著提升。客观缓解率（ORR）达35.3%，是化疗（13.1%）的近3倍1。伦康依隆妥单抗以扎实的临床数据和明确的生存获益，填补了食管鳞癌免疫耐药人群二线治疗空白，将重塑治疗格局，也代表食管鳞癌正式迈入双抗ADC治疗新时代。

值此之际，医脉通特邀江苏省肿瘤医院曹国春教授，围绕双抗ADC的机制创新、临床数据解读及未来方向进行深度问答，以飨读者。

填补空白

伦康依隆妥单抗为ESCC二线治疗确立新标杆

问题一：食管鳞癌是我国特有的高发瘤种，长期以来二线治疗缺乏高级别证据支持的标准方案。您认为伦康依隆妥单抗此次获批对这一领域的临床实践带来了哪些根本性的改变？从药物设计角度，双抗ADC相较于传统ADC有哪些技术优势？

曹国春教授

食管鳞癌的治疗在过去数年间经历了显著变化。一线治疗方面，免疫检查点抑制剂联合化疗已成为标准方案，多项大型III期研究证实其相比单纯化疗可显著延长患者OS2。然而，一线治疗失败后的二线选择，长期以来缺乏高级别循证医学证据支持。临床实践中，医生多依据个人经验选择多西他赛、紫杉醇或伊立替康等单药化疗，但这些方案的有效率不足10%，中位PFS仅2~3个月，中位OS约为6~7个月，临床获益极为有限，各大指南的推荐等级亦普遍偏低3-5。伦康依隆妥单抗的获批，为这一人群提供了首个具备大型III期随机对照试验循证依据的标准治疗选择。PANKU-Esophagus01研究以PFS和OS双主要终点均取得阳性结果，证实了在免疫联合化疗进展后，双抗ADC依然能够带来明确的生存获益。这不仅填补了二线治疗的循证空白，更使临床决策从经验性选择转向有高质量证据支撑的标准路径。

伦康依隆妥单抗作为双抗ADC，其抗体部分可同时结合EGFR和HER3两个靶点，这种设计具有多重机制优势6。其一，双靶点的设计有助于提高对肿瘤细胞的选择性识别，降低对仅表达单个抗原的正常组织的非特异性结合。其二，双抗可促进抗体-抗原复合物的协同内化，使载荷更高效地进入肿瘤细胞内部。其三，同时阻断EGFR和HER3两条信号通路，可在一定程度上延缓或克服肿瘤的耐药机制。此外，伦康依隆妥单抗搭载的Ed-04载荷属于新型拓扑异构酶I抑制剂，药物抗体比达到8，显著高于第一代ADC常见的2~4；其连接子采用酸性稳定化改造设计，在血浆中不易裂解，有效减少了载荷提前释放带来的全身毒性7。上述技术特征共同支撑了其在临床研究中取得的高缓解率和明确生存获益。

硬核数据

PFS翻倍、OS显著延长，伦康依隆妥单抗用证据定义标准

问题二：PANKU-Esophagus01研究是支持此次获批的关键性证据。请您解读一下该研究的主要疗效数据和安全性表现，以及这些结果对临床实践的意义？

曹国春教授

PANKU-Esophagus01是一项多中心、随机、开放标签的III期研究，共入组497例一线接受过PD-1/PD-L1抑制剂联合铂类化疗后出现疾病进展的复发或转移性食管鳞癌患者。患者按1:1随机分配至伦康依隆妥单抗组或研究者选择的单药化疗组（包括多西他赛、紫杉醇或伊立替康）。研究采用PFS和OS双主要终点设计，由独立评审委员会评估。结果显示，伦康依隆妥单抗组中位PFS为4.17个月，化疗组仅为1.97个月，疾病进展或死亡风险降低50%，6个月PFS率32.7%，为化疗（14.7%）的2倍多，这一结果在统计学和临床意义上均高度显著。中位OS方面，伦康依隆妥单抗组为9.79个月，化疗组为7.20个月，12个月OS率34.8%，较化疗（22.5%）显著提升，死亡风险降低36%。ORR方面，伦康依隆妥单抗组为35.3%，化疗组为13.1%，提升至近三倍1。这些数据的临床意义可以从两个层面来理解。其一，在传统化疗几乎无效的免疫耐药人群中，双抗ADC依然能够实现超过4个月的中位PFS和超过35%的ORR，这本身就具有很强的说服力。其二，各预设亚组的获益趋势高度一致，不论患者的年龄、体能状态、转移负荷、是否接受过根治性治疗，均观察到一致的治疗获益，说明该方案的适用人群较广，并非仅对某一特定亚型有效。

图2 PANKU-Esophagus01研究伦康依隆妥单抗组对比化疗组的PFS

图3 PANKU-Esophagus01研究伦康依隆妥单抗组对比化疗组的OS

安全性方面，伦康依隆妥单抗组中位治疗周期为4个周期，其不良反应谱以血液学毒性为主，包括贫血、中性粒细胞减少及血小板减少。因不良事件导致的永久停药率为2.0%，低于化疗组的3.3%，提示患者对持续治疗的耐受性良好。

版图重构

从食管鳞癌到泛瘤种布局，双抗ADC开启实体瘤治疗新篇章

问题三：您期待伦康依隆妥单抗的下一步探索方向是什么？双抗ADC这一全新药物类型获批上市，对整个肿瘤治疗格局又将带来怎样的影响？

曹国春教授

从临床医生的角度出发，我们最关切的核心问题始终是如何在确保安全性的前提下，为患者提供更优的生存获益与生活质量。伦康依隆妥单抗的二线适应证获批已为免疫经治人群提供了新的标准治疗选择，但我们期待其能够在更广泛的临床场景中发挥价值。

关于治疗时机的突破。二线适应证的获批已为该药在免疫经治人群中的价值提供了确证性证据，而将其前移至一线则是更具战略意义的探索方向。目前，PANKU-Esophagus02研究（NCT07554456）正在开展8，以含铂化疗联合免疫为对照，评估该药联合替雷利珠单抗、联合或不联合5-氟尿嘧啶在晚期ESCC一线治疗中的疗效与安全性。该设计兼顾“增效”与“减毒”双重目标，既探索了在免疫基础上以双抗ADC替代化疗的去化疗策略，也评估了降低化疗剂量的可行性。这一探索的临床价值在于，含铂化疗在老年及体能状态较差的患者中应用受限，若双抗ADC能够部分乃至完全替代化疗，将有望拓展一线治疗的适用人群，同时减轻累积毒性对生活质量的影响。此外，在局部晚期可切除患者中，新辅助阶段能否借助其高缩瘤效应提升R0切除率，从而为更多患者创造治愈机会，同样值得期待。

结语

伦康依隆妥单抗的食管鳞癌适应证获批，是双抗ADC类药物从概念验证走向临床实践的关键节点。它不仅为一线免疫治疗失败后的食管鳞癌患者提供了首个具备高级别循证依据的标准治疗选择，也为双靶向ADC技术在实体瘤中的广泛应用验证了临床可行性与治疗价值。随着一线治疗探索的推进和多瘤种注册研究的陆续展开，双抗ADC有望在实体瘤治疗中发挥越来越广泛的作用。

专家简介

曹国春 教授

• 江苏省肿瘤医院内科主任医师 病区主任

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专家委员会副主任委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤专家委员会副主任委员

• 北京癌症防治学会食管癌专委会副主任委员

• 国家肿瘤质量控制中心食管癌质控专家组委员

• 国家肿瘤质量控制中心鼻咽癌质控专家组委员

• 中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员

• 中国医师协会头颈部肿瘤专委会委员

• 中国医师协会食管癌学组委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）临床研究专委会委员

• 江苏省抗癌联盟食管癌专委会副主任委员

• 江苏省肿瘤质量控制中心食管癌质控专家委员会副主委

• 江苏省抗癌协会食管癌专委会常委

• 江苏省抗癌协会头颈肿瘤专委会常委

参考文献：

[1]Zhihao Lu, et al. 2026 ASCO. 4008.

[2]食管癌免疫检查点抑制剂临床应用全程管理专家共识.中国医学前沿杂志(电子版),2024,16(7)1-21。

[3]Huang J, et al. Lancet Oncol. 2020;21(6):832-842.

[4]Shen L, et al. J Clin Oncol. 2022;40(26):3065-3076.

[5]Kojima T, et al. J Clin Oncol. 2020;38(35):4138-4148.

[6]Li Zhang, et al. Lancet Oncol. 2024; 25(7): 901-911.

[7]伦康依隆妥单抗临床应用专家共识（2026版）.

[8]https://clinicaltrials.gov/study/NCT07554456.

撰写：Dreams

审校：Dreams

排版：Atai

执行：Zelda

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