上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
瘦素（Leptin）是一种由脂肪细胞分泌的激素，主要作用于下丘脑，通过抑制食欲和促进能量消耗来调节体重。但在肥胖状态下，尽管体内瘦素水平高，大脑对瘦素的敏感性下降，导致其无法有效发挥“抑制食欲、增加代谢”的作用，这种现象称为瘦素抵抗（Leptin Resistance）。瘦素抵抗，阻碍了其在肥胖相关代谢并发症中的治疗潜力。
瘦素抵抗，是肥胖恶化的关键因素，也阻碍了其在肥胖相关代谢并发症中的治疗潜力。
2026 年 7 月 17 日，香港大学徐爱民团队（沈青博士、邹海兰博士、金雷钢博士为论文论文共同第一作者）在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为：FGF21 synergizes with leptin to counteract obesity-related metabolic comorbidities by reversing hepatic leptin resistance 的研究论文。
该研究表明，FGF21通过逆转肝脏的瘦素抵抗，与瘦素协同作用以对抗肥胖相关代谢并发症，从而为治疗肥胖相关多病共存带来一种有前景的新疗法。
在这项最新研究中，研究团队发现，成纤维细胞生长因子-21（FGF21）可通过逆转肥胖引起的外周性瘦素抵抗，与瘦素协同作用，共同调节代谢。FGF21在脂肪细胞中发挥作用，促进脂联素（Adiponectin）的分泌，进而通过磷酸化和激活STAT1，诱导肝细胞中瘦素受体的表达。
腹腔注射一种长效FGF21/瘦素双效激动剂，在保护小鼠免受饮食诱导的体重增加、胰岛素抵抗、高血糖、血脂异常以及代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MALSD）方面，比单独使用 FGF21 或瘦素激动剂具有更显著的药理效应，且不影响食物摄入。
在人类原代肝细胞和肝脏类器官中，脂联素而非 FGF21 可逆转棕榈酸/油酸诱导的瘦素受体下调，从而恢复瘦素抑制糖异生和肝脏脂肪变性的作用。
该研究的核心发现：
药物性 FGF21 可拮抗肝脏瘦素抵抗，改善糖脂代谢；
FGF21 诱导的脂联素通过磷酸化 STAT1 增加功能性肝脏瘦素受体；
脂联素而非 FGF21 可挽救人类组织中的脂毒性瘦素脱敏；
一种长效 FGF21/瘦素双重激动剂可缓解肥胖相关并发症。
总的来说，该研究表明，FGF21 和瘦素的双重激动作用可能通过在周围组织中的协同与互补效应，成为治疗肥胖相关多病共存的一种有前景的疗法。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00247-0
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