专治难治耐药前列腺癌！84%患者实现长期稳定，副作用轻微可控

很多晚期前列腺癌患者都有这样的困扰，一开始用上阿比特龙、达罗鲁胺这类前沿内分泌药效果十分理想，可治疗一段时间后肿瘤就会产生耐药，后续几乎没有太多有效的治疗选择，无数科研人员针对这一临床难题不断探索，如今一款全新治疗思路的疗法迎来亮眼临床数据，它不再单纯阻断癌细胞生长通路，而是直接瞄准癌细胞超强的进化适应能力，从根源削弱肿瘤耐药特性，给多线耐药的晚期前列腺癌患者带来全新生存希望。

绝大多数转移性前列腺癌的生长都离不开雄激素，临床上最基础的治疗手段就是雄激素剥夺治疗，通过药物把体内睾酮降到极低水平，此时的肿瘤属于激素敏感型，治疗效果通常十分可观，但前列腺癌细胞有着极强的自我调节与进化能力，长期处在低雄激素环境下，它们会不断改变自身代谢模式，绕开药物的抑制作用继续增殖，慢慢发展成难以治疗的去势抵抗性前列腺癌。为了延缓耐药，医学上后续推出阿比特龙、恩扎卢胺、达罗鲁胺等新一代内分泌靶向药，搭配雄激素剥夺治疗组成联合方案，在初期能够有效控制肿瘤发展，可癌细胞强大的自我调整能力始终无法被彻底遏制，一旦一条生长通路被封锁，它们就能激活其他代偿通路维持存活，久而久之耐药依旧会如期出现，等到内分泌药物全部失效后，晚期患者的治疗选择将大幅缩减，生存也会面临严峻挑战。

科研团队抓住癌细胞适应、进化的核心机制找到了突破口，癌细胞内部的PRC2调控复合体是它完成自我改造、产生耐药的关键系统，全新药物Rinzimetostat，也就是ORIC-944，能够精准抑制PRC2复合体中的EED亚基，直接破坏癌细胞内部的调控运转，大幅削弱肿瘤适应药物压力、不断进化耐药的能力，从源头延缓甚至阻断耐药发生。这款新药的临床研究先后释放出多组振奋人心的数据，早前公布的1b期ORIC-944-01临床试验纳入17名已经对AR通路抑制剂产生耐药、病情可评估的转移性去势抵抗前列腺癌患者，采用Rinzimetostat联合AR抑制剂共同治疗后，超半数患者体内前列腺特异性抗原PSA降幅超过50%，24%的患者PSA下降幅度更是达到90%以上，PSA是直观反映前列腺肿瘤活跃度的关键指标，数值大幅下降代表肿瘤活性得到强力压制，初步验证了这套联合方案的抗肿瘤潜力。

而最新出炉的3期Himalayas-1临床试验数据，更是进一步证实了疗法的优异疗效，本次试验受试者均为使用过阿比特龙治疗后疾病进展的转移性去势抵抗前列腺癌患者，经过4.9个月的中位随访观察，采用Rinzimetostat联合达罗鲁胺治疗的人群里，93%的患者实现至少3个月肿瘤无进展生存，84%的患者稳定控制肿瘤超过5个月，对比同类型耐药患者常规使用的恩扎卢胺、卡巴他赛、多西他赛、镥177-PSMA核素等传统方案，这类疗法5个月无进展生存率仅维持在60%至75%区间，新方案的疾病控制优势十分突出。在各项肿瘤标志物检测中，47%的受试者PSA下降幅度超过50%，71%患者外周血里的循环肿瘤ctDNA降幅过半，ctDNA数值降低意味着体内循环肿瘤细胞大量减少，全身肿瘤负荷得到有效缓解。安全性层面该联合方案整体耐受度优异，绝大多数不良反应都属于轻微1级不适，仅1例患者出现药物相关3级重度不良反应，全程没有患者因为副作用下调用药剂量，用药安全门槛相对友好。

长期以来，多线耐药晚期前列腺癌始终是泌尿肿瘤领域的治疗难点，过往治疗手段只能被动压制肿瘤，无法阻止癌细胞持续进化耐药，而这款靶向癌细胞调控系统的新药开辟了全新治疗逻辑，直击肿瘤耐药根源，显著延长耐药患者的疾病稳定时间，为穷尽传统治疗方案的晚期前列腺癌患者，提供了全新的有效治疗路径。

免责声明

本文仅为前列腺癌创新药物临床研究科普内容，不构成前列腺癌筛查、用药、联合治疗、临床试验入组的临床诊疗指导。文中提及的Rinzimetostat（ORIC-944）尚处于海外3期临床试验阶段，暂未在全球及中国大陆获批上市，不可替代阿比特龙、恩扎卢胺、多西他赛、镥177-PSMA等国内已获批的标准前列腺癌治疗方案。所有出现排尿异常、骨痛、PSA升高、确诊晚期前列腺癌的人群，需前往正规三甲医院泌尿外科或肿瘤内科完善穿刺、影像学、基因检测等全套评估，遵从专科医生制定个体化治疗方案，不可仅凭本文内容自行寻求海外未上市新药。不同患者肿瘤分期、基因分型、既往治疗史、身体基础状况存在明显个体差异，文中临床试验数据仅适用于特定入组耐药人群，84%患者5个月无进展生存的结果不能代表所有晚期前列腺癌患者均可达到同等疗效。存在严重肝肾功能损伤、活动性感染、骨髓抑制、自身免疫疾病、孕期男性备孕人群不适合尝试该类新药，切勿私自跨境购药、联合用药，避免引发严重毒副作用与健康风险。

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