你大概也有过这种体验:明明吃得差不多,运动量也没变,可体重就是纹丝不动。这时候你可能会盯着镜子里的自己,怀疑是不是新陈代谢在偷偷摆烂。最近,以色列魏茨曼科学研究所的一群科学家,还真就揪出了一个可能在你身体里“捣鬼”的家伙——它的名字听起来像个憨厚大叔,叫Mitch。不过它干的活儿可不憨厚:它像一道隐秘的开关,决定着脂肪在你体内是被锁起来,还是被拿去烧掉。
事情得从十年前说起。魏茨曼科学研究所的资深研究员阿坦·格罗斯(Atan Gross)和他的团队,当时就在小鼠身上注意到了一种名叫MTCH2的蛋白质(也就是咱们说的Mitch)。他们发现,只要人为地抑制这个小鼠体内Mitch的表达,老鼠们就像开了挂一样,烧脂肪和碳水化合物的速度都变快了,同时,新的脂肪细胞生成速度却慢了下来。简单说,小鼠们躺着都在瘦。当然,老鼠归老鼠,人归人,科学界见过太多“在小鼠身上包治百病,在人身上效果为零”的案例了。于是,格罗斯的团队耐着性子,花了整整十年时间,就为了搞清楚一件事:在人体细胞里,把Mitch这个开关拨一拨,会不会也出现同样的效果?
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答案最近发表在《欧洲分子生物学组织期刊》(The EMBO Journal)上,答案是:会。而且背后的机制,比他们最初想象的要精巧得多。
咱们身体里的脂肪,日常主要待在两个地方。一个是让你捏着自己肚子时会叹气的“仓库”——也就是白色的脂肪组织,那里堆积着大量甘油三酯,纯粹是人体的应急储能罐。另一个,则是构成每个细胞“外墙”(也就是细胞膜)的结构性脂肪。我们通常以为,减肥就是去消耗储存在仓库里的肥肉,但格罗斯团队发现,当Mitch这个蛋白质被抑制后,我们身体的策略要“狠”得多:它会直接动手拆细胞自己的“墙”。
研究人员观察到,在缺乏Mitch的人类细胞中,细胞膜上的脂肪成分出现了大幅下降。与此形同的,是那些可以被快速消耗、用来制造能量的脂肪酸物质大量增加。这就像你家里突然没钱买煤了,于是干脆动手把木质窗框、旧地板劈了当柴烧。格罗斯自己这么解释:“我们发现,删除Mitch导致膜中的脂肪大量减少。与此同时,我们看到用于产生能量的脂肪物质增加了,我们意识到,脂肪正从膜上被分解下来,并被当作燃料使用。换句话说,我们证明了Mitch决定着人类细胞中脂肪的命运。”
这还不是故事的全部。身体烧燃料,总得有个锅炉房。细胞里的锅炉房就是线粒体。格罗斯团队观察到,在Mitch被抑制后,细胞的“呼吸作用”增强了。这里说的呼吸,不是咱们的肺,而是细胞消耗氧气、把营养物质(比如糖和脂肪)转化成能量分子的生化过程。相当于锅炉房的风门被开到了最大,而劈碎的“细胞墙木料”正好被源源不断地送进去烧掉。与此同时,身体建造新“脂肪仓库”的工程队似乎也接到了停工通知——新的脂肪细胞生成被抑制了。一面是存量脂肪被强行征用,一面是新增库房被冻结,两头一夹击,脂肪的积累自然就慢了下来。
这让人很容易联想到眼下大火的减肥神药Wegovy和Ozempic。它们的核心逻辑,是模拟一种叫GLP-1的合成激素,给大脑发送“你已经饱了”的假信号,让你从根源上吃得少。这条路是从食欲下手,相当于在“进货”环节加强了海关检查。而抑制Mitch的思路则完全不同,它不跟你纠结吃多少的问题,而是直接闯进你的细胞,把已经堆在里面的库存翻出来,宣布“这些东西充公,统统拉去烧掉”,顺便还关了新的进货通道。一个管源头,一个管库存,这或许意味着,未来对抗肥胖,我们可能不再只有一条路可走。
当然,说到这儿,一个关键的问题就浮现了:如果这开关这么厉害,咱们自己能不能通过生活方式去拨动它?很遗憾,目前的研究还仅仅停留在细胞和动物实验阶段,科学家是用了非常精密的基因手段去抑制Mitch的表达,这可不是你多吃两碗西兰花或者少熬几个夜就能做到的。格罗斯团队在2016年那篇关于小鼠的研究中,就曾将Mitch描述为“肌肉代谢和全身能量稳态的关键调节器”,并暗示对这种蛋白质的进一步研究,未来或许能帮助对抗包括糖尿病在内的代谢疾病以及肥胖。请注意这里谨慎的措辞:“暗示”和“或许”。这是科学家的严谨,也是咱们作为读者应该守住的防线——它现在只是一个极其诱人的“潜力股”,还远远不是你能买到的“成品药”。
但这也正是这个发现的迷人之处。在过去的五十年里,西方世界一直处在一场肥胖大流行的笼罩之下。超加工食品的泛滥,加上越来越多人长时间钉在办公椅或堵在驾驶座上过着久坐不动的生活,造就了一个令人不安的现实:单在美国,就有大约40%的成年人正在与肥胖作斗争。尽管管住嘴、迈开腿依旧是控制体重的不二法门,但科学界在近几年确实招募到了一些强有力的盟友,GLP-1类药物就是最出名的那个,它的灵感甚至来自北美希拉毒蜥毒液中的一种肽类激素。而现在,MTCH2的发现,像是科学家们在复杂的代谢迷宫里,又找到了一条闪着微光的、通往另一扇出口的小路。
下次当你再为自己的代谢率发愁时,或许可以半开玩笑地拍拍肚子,对它说一句:“老兄,是不是你体内的Mitch今天又过于勤快了?” 虽然你现在还无法指挥它干活,但知道有这么一个藏在细胞深处、操控着脂肪命运的微型开关,本身就让人对身体的精妙多了一层既亲切又敬畏的理解。毕竟,我们的身体,远比我们想象的要机智——甚至机智到,在没有外力帮助的情况下,私自决定拆自己的墙来给我们供能,只是这个权限开关,我们现在还没拿到手里罢了。
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