登顶Nature子刊！口服小分子GLP-1RA HRS-7535迎减重新突破！

*仅供医学专业人士阅读参考

显著的减重疗效、全面的心血管代谢获益、良好的安全性与突出的给药便利性，使得HRS-7535有望成为我国肥胖治疗的新选择。

肥胖已成为我国重大公共卫生挑战，我国成人超重/肥胖的总体比例已经超过50%，且呈年轻化态势[1]。作为慢性复发性代谢疾病，肥胖是2型糖尿病、心血管疾病等多种疾病的危险因素，疾病负担日益沉重，临床亟需安全有效、依从性良好的治疗方案。目前胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）是治疗肥胖的主要药物，但其多为注射剂型，一定程度上限制了患者的治疗意愿与长期依从性。在此背景下，口服小分子GLP-1RA成为研发热点，其兼具强效疗效与简化给药的优势，有望重塑肥胖慢病管理格局。

近日，由解放军总医院第一医学中心母义明教授牵头开展的HRS-7535用于中国肥胖人群的Ⅱ期临床研究，正式发表于国际权威期刊Nature Communications[2]。该研究验证了中国自主研发的口服小分子GLP-1RA的疗效与安全性，更提供了中国本土人群的高质量循证证据，对后续临床应用具有重要指导价值。

图1研究发表页面

母义明教授

HRS-7535的Ⅱ期研究成果能够获得国际权威期刊Nature Communications的认可，我作为该研究的Leading PI，倍感振奋。研究证实，中国原研口服小分子GLP-1RA HRS-7535可带来显著减重获益，26周减重最高达9.36%，36周进一步提高至9.46%，同步改善多项代谢指标，且安全性良好。更关键的是，HRS-7535不受进食饮水影响的口服给药方式，打破了传统注射制剂的局限，有望大幅提升患者的用药依从性。此次见刊提供了口服小分子GLP-1RA在中国肥胖人群的高质量循证医学证据，研究纳入参与者基线BMI等特征更贴近中国肥胖人群。期待后续研究稳步推进，为肥胖慢病管理提供更多治疗选择。

聚焦本土人群，筑牢循证根基

该研究是一项多中心、双盲、随机对照的Ⅱ期临床试验，共纳入235名18~65岁、BMI 28.0~40.0 kg/m²、生活方式干预减重效果不佳的中国非糖尿病肥胖成人（图2），这一入组标准充分贴合我国肥胖人群特征：与西方人群相比，中国肥胖人群整体BMI偏低，但体脂率更高、腹型肥胖更突出，多病共存、并发症风险更高[3]。基于本土人群的研究数据，对中国临床实践的指导意义更为直接。

图2 研究设计

参与者按1:1:1:1:1随机分配至安慰剂组或HRS-7535四个目标剂量组（30mg、60mg、120mg、180mg），每日一次口服给药，总疗程36周（26周核心治疗期+10周延伸治疗期）。研究的主要终点为第26周时体重相对基线的百分比变化，次要终点包括26周和36周后体重相对基线降低≥5%、≥10%和≥15%的参与者比例、36周后体重相对基线变化的百分比、26周和36周后体重、腰围、体重指数（BMI）、血压、糖化血红蛋白（HbA1c）等相对基线的变化。

26周减重最高达9.36%，36周进一步提高至9.46%，并同步改善多项代谢指标

参与者平均年龄33.5岁，女性占比48.5%；基线平均体重91.6 kg，平均BMI 32.5 kg/m²，平均腰围104.0 cm（图3）。

图3 参与者基线特征

结果显示，HRS-7535展现出显著的持续减重潜力。第26周时，HRS-7535 60mg及以上剂量组减重幅度均显著优于安慰剂，其中180mg组减重幅度最大，达9.36%，安慰剂校正差值达6.87%（P<0.0001）。至第36周时，180mg组减重效应持续维持，体重降幅达9.46%，而安慰剂组仅为1.39%（图4A、B）。采用基于安慰剂组的多重填补和调整重复测量混合效应模型（MMRM）协变量两种方式进行敏感性分析，结果显示60mg及以上剂量组疗效结果与主要分析一致，进一步验证了主要终点结论的稳定可靠性。2026年美国糖尿病协会（ADA）肥胖症专业实践委员会发布的《成人肥胖症的药物治疗：超重和肥胖症的护理标准》指出[4]，体重下降≥5%即具有临床意义，≥10%可改善多种肥胖相关并发症，≥15%可改善中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）或射血分数保留的心衰（HFpEF）等疾病。本研究中180mg组已达到接近10%的减重幅度，且至第36周时降幅进一步扩大，全程未出现明显平台期，提示高剂量的HRS-7535展现出持续的减重获益及改善肥胖相关并发症的潜力。

图4 研究主要结果

针对26周、36周不同减重应答比例的分析显示，60mg及以上剂量组达到≥5%、≥10%、≥15%减重幅度的参与者比例均高于安慰剂，其中第36周时180mg组中有35.4%的参与者体重下降≥10%，安慰剂组为6.5%（图4C、D）。更具临床意义的是，事后分析显示，在排除药物暴露不足的参与者后，180mg组第36周体重降幅可达14.98%(图5)，这意味着保证足量、稳定的药物暴露是实现更优减重获益的关键。

图5 事后分析结果

除体重下降外，HRS-7535还同步改善了BMI、腰围、HbA1c、血压、血脂等多重代谢指标。本研究入组人群血糖基线处于正常范围，在此基础上仍能观察到代谢指标的改善，提示其对代谢稳态的调节作用不依赖于高血糖状态，对肥胖人群的糖尿病预防具有潜在价值。

兼具安全性与便利性，体重长期管理的核心优势

本研究中，HRS-7535的整体安全性特征与GLP-1RA类药物高度一致，未发现新的安全性信号。最常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应，多为轻中度，且主要集中在剂量递增阶段，持续用药后可自行缓解。尽管高剂量组胃肠道反应发生率有所升高，但各剂量组因不良事件导致的停药率仅为2.1%~6.3%，显著低于同类GLP-1RA药物的研究数据。滴定期间剂量回调比例仅3.4%，且多数参与者经剂量调整后可继续治疗，证实HRS-7535的安全性与耐受性良好。

仅少数参与者出现一过性淀粉酶/脂肪酶升高，均未进展为急性胰腺炎；无严重低血糖发作，无肝损伤事件，也未出现甲状腺C细胞相关的安全风险。尤其在肝脏安全性方面，鉴于既往部分口服小分子GLP-1RA出现过转氨酶异常问题，HRS-7535展现出的肝脏安全性尤为可贵，为其长期应用增添了信心。

除安全性外，HRS-7535的给药便利性是核心差异化优势。HRS-7535作为口服小分子GLP-1RA，吸收不受进食与饮水影响，每日一次口服，无需严格的空腹条件及服药后等待时间，服药方式更为灵活，对提升患者长期依从性至关重要。

结语

这项Ⅱ期研究证实了中国自主研发的口服小分子GLP-1RA HRS-7535，在中国非糖尿病肥胖人群中具有显著的减重疗效、全面的心血管代谢获益、良好的安全性与突出的给药便利性，有望为我国肥胖慢病管理提供新治疗选择。

值得关注的是，HRS-7535在代谢领域的探索并不止于肥胖。此前，HRS-7535针对2型糖尿病患者的Ⅱ期研究已发表于JAMA Network Open[5]，证实其16周治疗可实现强效降糖与适度减重等获益。从2型糖尿病到肥胖，HRS-7535在两大核心代谢疾病领域均积累了扎实的中国人群循证证据，展现了HRS-7535的广阔应用前景。不仅如此，GLP-1/GIP双受体激动剂瑞普泊肽凭借“以GLP-1为骨架，适量引入GIP”的独特分子结构，也展现出强效减重、全面改善代谢的同时兼顾良好安全性等优势，二者凸显了国产创新药围绕GLP-1靶点形成的前瞻性、多方位、差异化的战略布局和创新管线，构成了“注射+口服”的丰富产品矩阵。

总之，HRS-7535的两项Ⅱ期研究相继登顶国际权威期刊，既是对中国创新药研发实力的认可，也标志着我国在代谢疾病创新药物研发领域正逐步形成自身的特色与优势，为肥胖与糖尿病治疗贡献了高质量的中国循证医学证据。期待这款口服小分子GLP-1RA能早日惠及广大患者，助力我国代谢疾病防控事业发展。

点评专家简介

母义明 教授

解放军总医院第一医学中心

• 解放军总医院第一医学中心体重管理中心主任，主任医师、教授，博士生导师
  

• 中国医师协会内分泌代谢科分会 会长
  

• 中华医学会内分泌学分会第十届委员会 主任委员
  

• 解放军医学会内分泌专业委员会 主任委员
  

• 《Chronic Diseases and Translational Medicine》副主编
  

• 《中华内科杂志》 副主编
  

• 《中华内分泌代谢杂志》 副主编
  

• 《中国实用内科杂志》 副主编
  

• 《解放军医学杂志》 副主编
  

• 发表SCI论文500余篇，包括以通讯和/或第一作者在JAMA、BMJ（Lead Author & Guarantor），Lancet Diabetes & Endocrinology，Nature Communication，Stem Cell以及以共同作者在N Eng J Med ,BMJ, Lancet and JAMA等期刊。
  

• 2012年和2018年被中华医学会授予杰出贡献奖。2018年被人民网评为“国之名医•卓越建树”。2023年被《医师报》评为“推动行业前行力量”十大医学贡献专家“

参考文献：

[1]Peng W, et al. Lancet Reg Health West Pac. 2023 Jun 20;43:100809.

[2]Gu, W, et al. Nat Commun (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-73018-y

[3]Wang, Z, et al. (2026). Clinical Obesity Among Chinese Adults: Prevalence, Multimorbidity Burden, and Associations with Physical Activity. MDPI, Basel, Switzerland. (Published: 19 March 2026).

[4]American Diabetes Association Professional Practice Committee for Obesity*; Pharmacologic Treatment of Obesity in Adults: Standards of Care in Overweight and Obesity. DOCM CARE 2026; doci250008. https://doi.org/10.2337/doci25-0008

[5]Lixin Guo, et al. JAMA Network Open. 2026;9(6):e2615622. doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.15622

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