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Gut | 李文庆/潘凯枫等基于两项大型随机干预试验:幽门螺杆菌感染升高结直肠癌风险,根除治疗具有长期的结直肠癌预防作用

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幽门螺杆菌( H. pylori )是全球最常见的慢性感染之一,全球约 40% 以上人群受到感染,也是胃癌最重要的可干预危险因素。北京大学肿瘤医院流行病学研究团队长期深耕山东临朐高发现场,前期已证实在广泛一般社区人群中开展 H. pylori 筛查与根除治疗能够有效降低胃癌发生风险,并验证了该策略在真实公共卫生场景中的推广可行性 ( Nature Medicine , 2024 ) 。在胃癌之外, H. pylori 感染与结直肠癌的关系也受到关注。尽管 H. pylori 并不直接 定植于结直肠 ,但其可能通过全身炎症、肠道菌群紊乱、胃泌素异常分泌及代谢稳态改变等途径,参与结直肠癌发生发展。然而,既往证据多来自观察性研究,缺乏长期随访的随机对照干预试验,尚难回答 H. pylori 根除是否具有结直肠癌预防价值这一关键问题。

近日, 北京大学肿瘤医院流行病学研究团队 李文庆 教授 与 潘凯 枫 教授 在Gut期刊上发表了题为Helicobacter pyloriinfection, treatment and colorectal cancer risk by genetic predisposition: evidence from tworandomisedtrials的研究论文 。该研究基于两项大规模随机对照干预试验,系统评估了H. pylori感染及根除治疗与结直肠癌发生风险的关系,并结合宿主遗传易感性和H. pylori特异性毒力因子抗体,进一步探索不同人群中根除治疗的精准预防价值。


研究基于两项山东临朐长期随机对照干预试验开展:一项为 1995 年启动、随访至 2024 年的山东干预试验( SIT , n=3,365 ),另一项为 2011 年启动、随访至 2024 年的山东临朐大规模干预试验( MITS , n=180,284 )。 研究团队进一步在 MITS 中构建病例 - 队列研究,结合 H. pylori 特异性 毒力因子 抗体和宿主遗传易感性,评估不同人群的结直肠癌风险及根除治疗获益。

研究发现, 与 H. pylori 阴性者相比, 未 接受根除治疗的 H. pylori 感染者 结直肠癌风险显著升高 。 ( SIT : HR=2.96 , 95%CI : 1.30–6.71 ; MITS : HR=1.27 , 95% CI : 1.04–1.55 )。在 CagA 、 HpaA 、 Omp 和 HP0305 四种 H. pylori 关键毒力因子 抗体阳性者,以及遗传风险较高者(多基因风险评分最高 10% )中,结直 肠癌风险升高尤为明显。 S I T 随访 2 9.4 年 结果显示, H. pylori 根除 治疗可 使结直肠癌风险降低 53% ( HR=0. 47 , 95% CI : 0. 22 –0.9 9 ) ,成功根除 者风险 降低更为明显( HR=0.38 , 95% CI : 0.15 – 0.94 )。在 MITS 治疗后 13.8 年的随访中, 虽 未观察到类似的整体 结直肠癌风险降低( H R=1.17 , 95% CI : 0 .95 – 1.43 ) ;然而,在高遗传风险人群以及 三到四种 H. pylori 关键 毒力因子 抗体阳性者中, 根除治疗显著降低结直肠癌发生风险 。

该研究基于两项长期随机对照干预试验,系统提供了 H. pylori 感染 及 根除治疗与结直肠癌发生风险关系的高质量人群循证证据 , 为 以 H. pylori 感染 筛查和根除为核心的 消化道癌症联合防控 的一级预防措施 提供了关键科学依据 。

北京大学肿瘤医院流行病学研究团队韩璇博士为本文第一作者,许恒敏博士、刘宗超博士为共同第一作者;北京大学肿瘤医院李文庆 教授 、潘凯 枫 教授为本文共同通讯作者。

原文链接:https://doi.org/10.1136/gutjnl-2026-338156

北京大学肿瘤医院流行病学研究团队长期深耕肿瘤流行病学、分子流行病学和精准预防研究,围绕消化道肿瘤病因识别、风险预测、早期筛查和精准干预等方向开展系统研究。团队长期招聘博士后、科研助理和研究员,热诚欢迎具有流行病与卫生统计学 、肿瘤学、生物信息学、遗传流行病学和多组学研究等背景的人才加入。

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