实验性阿尔茨海默症药物初显成效，研究人员探索新疗法

研究人员称，一种实验性药物可能以与现有治疗方法显著不同的方式减缓早期阿尔茨海默病——通过降低一种名为tau的脑蛋白水平。

Tau是导致阿尔茨海默病的一对有毒蛋白质之一，但此前开发针对该蛋白质的药物的尝试均告失败。两种阿尔茨海默病药物仑卡奈单抗和多奈单抗试图清除更有名的β-淀粉样蛋白的积聚，并能适度减缓认知能力下降。

新发现表明，渤健公司的迪拉那森所做的不仅仅是降低tau水平。根据在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的结果，这项涉及约400人的研究发现，该药物还显示出减缓认知能力下降的迹象，在其中一个小的亚组中，其效果足以与淀粉样蛋白疗法相媲美。渤健公司正计划进行一项更大规模的研究，以试图证明该药物的益处。

“如果能在后续测试中得到证实，这确实非常有前景，”凤凰城班纳阿尔茨海默病研究所的杰西卡·朗鲍姆说，她没有参与渤健的研究。

“这还处于早期阶段，”马萨诸塞州总医院布里格姆的赖莎·斯珀林博士提醒道，她也没有参与这项研究。但“我认为这将重新激发人们对多种tau机制的兴趣和投资，而该领域需要这些。”

这是对抗这种破坏大脑疾病的多种新尝试之一，包括一种可能的tau疫苗、一种可能对某些阿尔茨海默病高风险人群具有双重作用的实验性心脏药物，以及帮助药物更容易穿过所谓的血脑屏障的方法。

目前尚不清楚阿尔茨海默病的确切病因，该病影响超过700万美国人和全球数千万人。那种粘稠的β-淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中积聚形成斑块。但仅靠淀粉样蛋白不足以导致阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白的积聚最终会引发一种异常形式的tau在神经元中形成缠结，从而引发症状。

迪拉那森是一种所谓的反义寡核苷酸，它不攻击tau的积聚，而是指令生成tau的基因减少生成。

“如果你降低tau的产生，你就减少了需要被小胶质细胞、被大脑清除机制清除的异常tau的数量。因此，你使正常的清除机制有更多能力来清除tau，”领导这项新研究的伦敦大学学院的凯斯·芒默里博士说。

目前的抗淀粉样蛋白药物是通过输液或注射经血流给药。迪拉那森则被注射到脊髓周围的液体中，这是一条更直接通往大脑的路径。

渤健的研究包括患有轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病的人，将他们随机分配接受不同剂量的迪拉那森或安慰剂。早在5月份，渤健及其合作伙伴Ionis制药宣布，最低剂量（每六个月一次）效果最强。这是一个反直觉的意外，意味着该研究未能达到其预定目标，即证明更高剂量能带来更大益处。

尽管如此，科学家们一直焦急地等待细节，以了解这种每年两次的脊髓注射究竟有多大帮助。芒默里表示，六项不同的脑部测试中有五项显示，接受迪拉那森的患者记忆和其他认知能力仍然恶化，但速度比接受假注射的患者慢。她说，在最低剂量的其中一项测试中，这相当于认知能力下降减缓了26%——“与早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的变化大致相同”。

她说，副作用包括注射部位疼痛和一种暂时性的意识模糊状态，这种状态可能在注射后几天出现，持续约一周。但没有脑部炎症的迹象，而抗淀粉样蛋白药物的接受者可能会受到脑部炎症的影响。

加利福尼亚大学旧金山分校上周启动了一项名为“阿尔茨海默病tau平台”的首次此类研究。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试多种实验性抗tau疗法，并与目前的淀粉样蛋白疗法进行对比和联合使用。加州大学旧金山分校的亚当·博克瑟博士说，首先是一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并攻击tau蛋白质中某个特定令人担忧的部分。

他说，这种“平台”方法将扩展到全国多个地点，允许添加其他tau药物进行测试，并包括那些已经出现阿尔茨海默病相关蛋白质积聚但尚未表现出症状的人。

研究人员在阿尔茨海默病会议上透露，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅仅有益于心脏健康。他们正在探索它是否也可能降低携带该疾病遗传风险的人体内阿尔茨海默病相关蛋白质的积聚。

原因何在？这种名为APOE4的基因也影响身体如何代谢胆固醇。Obicetrapib的制造商计划很快开始一项研究，以测试该药物的降胆固醇作用是否也能减轻携带一个或两个该基因拷贝的人患上阿尔茨海默病的风险。

各公司还试图通过穿透旨在保护大脑免受伤害的保护性内膜，更快、更大量地将阿尔茨海默病药物送入大脑。一公司首席执行官形容这是“搭便车”，借助天然进入大脑的铁元素。他的公司正在利用这种“运输载体”技术，开发针对tau和淀粉样蛋白的药物。