Sci Adv丨全抗原谱覆盖与直接激活T细胞：“一体化”通用癌症细胞疫苗UniCVac

癌症疫苗作为激活宿主特异性抗肿瘤免疫的重要手段，在发起 T 细胞应答及增强现有免疫反应方面展现出巨大的临床潜力。然而，现阶段癌症疫苗的发展仍受限于肿瘤抗原覆盖度有限、抗原提呈不足、免疫抑制性微环境（ TME ）屏障以及个性化定制的极高成本等问题。

近日， 上海交通 大学杨选明团队 成功开发出一种名为UniCVac（ Universal ‘ all-in-one ’ Cancer cell-derived Vaccine ，通用型“一体化”肿瘤细胞衍生疫苗） 的疫苗技术平台 ，在 Science Advances 发表了研究论文： In vivo engineering tumor cells to a universal “all-in-one” cancer vaccine with full antigen spectrum （ 第一作者王婉婷）。 研究团队通过基因工程手段，将肿瘤细胞直接重编程为具备专业抗原提呈细胞（APC）表型的疫苗细胞。该疫苗不仅实现了全抗原谱的全面覆盖，更具备直接激活并扩增CD4+和CD8+T细胞的能力，成功在小鼠体内模型中介导了良好的抗肿瘤疗效。

1．破局传统疫苗瓶颈：从“外源递送”到“细胞自体重编程”

传统癌症疫苗（如肽疫苗、 mR N A 疫苗等）通常依赖宿主内源性的专职抗原提呈细胞（如树突状细胞， DC ）来摄取、加工并提呈肿瘤抗原。但在进展期肿瘤中，由于肿瘤细胞下调 MHC 分子表达（发生免疫逃逸）以及肿瘤微环境的强烈抑制，这种内源性提呈效率往往极低。该研究打破常规，直接以肿瘤细胞本身作为改造载体，开发出 UniCVac 。其核心优势在于：

完整的全抗原谱覆盖：无需费时费力地去鉴定或人工合成复杂的个体化新抗原，直接利用肿瘤细胞自身的完整全抗原谱，彻底解决了抗原覆盖度有限和异质性导致的免疫逃逸问题。

解除个性化供应限制：通过将其打造为通用型（ Universal ）平台，为开发标准化、模块化的现货型（ Off-the-shelf ）癌症疫苗提供了全新的可行技术路径。

四因子协同：完美模拟外源 T 细胞激活的“三信号模型”：研究团队通过多共递送系统，向肿瘤细胞中同时导入了四种关键的功能元件： CIITA 、 NLRC5 、 CD80 、 IL-2 。这一精妙的分子组合设计，在重编程的肿瘤细胞表面完美重构了 T 细胞活化所需的“三信号模型”。

2.独立于内源APC的强效免疫激活与转录组同源性

在体外功能验证实验中， UniCVac 展现出了高度自主的免疫激活活性。在完全不依赖任何内源性专职 APC 的体系中， UniCVac 能够直接结合并强效激活原代 CD4 + 和 CD8 + T 细胞。分子机制研究表明， UniCVac 介导的共刺激与细胞因子信号，能够显著增强 T 细胞内部 PI3K-AKT 信号通路的磷酸化激活水平，从而赋予了 T 细胞卓越的活化增殖能力。

为了在更深维度评估这种激活的质量，研究团队引入了单细胞转录组测序（ scRNA -seq ）分析。 转录组 聚类与细胞亚型比对结果证实：由 UniCVac 激活的 T 细胞群，在细胞亚型组成、效应因子表达谱（如干扰素、颗粒酶等）以及分子转录特征上，与传统专职 APC 激活的 T 细胞高度相似，这表明 UniCVac 在功能层面上完全具备了传统 APC 的功能。

3.体内药效：逆转“冷肿瘤”微环境，诱导肿瘤减退

在高度复杂的哺乳动物（小鼠）肿瘤模型中， UniCVac 同样展现出了明显的抗肿瘤效果：免疫浸润分析显示， UniCVac 疫苗接种成功打破了肿瘤部位的免疫耐受屏障，驱动肿瘤微环境（ TME ）发生重构—从原本的免疫抑制状态（ Immunosuppressive ）转变为免疫促进状态（ Immune-permissive ）。无论是在预防性肿瘤模型，还是在已建立的治疗性进展期肿瘤模型中， UniCVac 均诱导了宿主体内 CD4 + 和 CD8 + 效应 T 细胞的扩增，并最终在小鼠体内介导了肿瘤的减退，展现出潜在的临床转化前景。

4.总结与展望

本研究提出的UniCVac平台，不仅为癌症疫苗在“抗原提呈不足”、“抗原异质性逃逸”和“抑制性肿瘤微环境”方面的痛点提供了思路，更凭借其“通用型一体化”的工作机制，为癌症免疫治疗开辟了全新战线。

未来，该全一型通用平台不仅可作为单药疗法推进，更有望与现有的免疫检查点阻断剂（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）或过继性 T 细胞疗法（如 CAR-T/TCR-T ）联合，为构建多维度的联合免疫治疗方案提供关键的核心元件。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aee5201

制版人： 十一

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