科学家发现阿尔茨海默病免疫“临界点”

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Muna Therapeutics 的一项研究表明，大脑的免疫细胞可能有助于决定谁会出现痴呆症，谁又能免于痴呆。

为什么有些人会患上痴呆症，而另一些人即使大脑中存在许多与阿尔茨海默病相同的迹象，却仍能保持思维敏锐，活到九十多甚至更老？

这是多年来一直困扰科学家和研究人员的问题。如果淀粉样蛋白斑块和 tau 蛋白缠结是阿尔茨海默病的典型标志，为什么有些人体内有这些斑块和缠结却没有经历通常随之而来的记忆力衰退和认知能力下降？

发表在《自然·医学》上的一项新研究表明，研究人员可能忽略了问题的关键 [1]。临床阶段的生物技术公司 Muna Therapeutics 公布的研究结果指出，大脑中的常驻免疫细胞——小胶质细胞——存在一个关键的“临界点”。

研究表明，阿尔茨海默病不仅和破坏性蛋白质有关，更取决于大脑免疫系统怎么对付它们。它将讨论的重点从大脑中积累了什么转向大脑如何反应，并可能为保护认知健康的新方法开辟新路。

大脑的“免疫突击队”

小胶质细胞通常被描述为大脑的免疫细胞，或者简单的“清洁工”。在正常情况下，它们在大脑中巡逻，清理垃圾，处理损伤，并确保神经网络顺畅运行。当麻烦出现时，它们通常是第一批冲上去的细胞。

这项与比利时、荷兰和英国领先机构合作开展的新研究表明，这种反应可能往完全不一样的方向发展。

研究人员利用Muna公司专有的MiND-MAP平台，以极高的分辨率检查了阿尔茨海默病的病理状况，这样一来就能观察到细胞在特定大脑环境中的行为。

他们的发现不是简简单单的病情发展，而是一个转变的过程。在早期过程中，小胶质细胞似乎进入一种潜在的保护状态，产生一种反应，帮助大脑应对累积的损伤。然而，在某个时刻，这些细胞会转向另一种模式——与tau病理、神经退行和认知下降有关。研究人员把这一步叫做关键的转折点。

一个可能并非不可避免的疾病过程

这个研究最重要的一个发现是，从淀粉样蛋白堆积，到tau蛋白引起的神经退化，这个过程可能不是必然会发生的。

“这些发现表明，从淀粉样蛋白到tau蛋白的转变并非不可避免的结果，而是一个动态过程，具有潜在的可调节性，”Muna首席科学官Niels Plath博士说。“通过绘制不同的大脑环境，我们识别出了人类大脑中不同的韧性机制。这证实了我们的重点，即针对特定的小胶质细胞转变来延长认知健康，而不是仅仅关注阿尔茨海默病中的斑块清除[2]。”

目前这个领域的研究大多聚焦于清除淀粉样蛋白斑块上。虽然这一策略仍然重要，但研究人员越来越认识到，仅凭病理学并不能完全解释结果。两个人可能携带相似的病理负担，却经历截然不同的认知结果。问题日益变成：是什么保护了有韧性的大脑？

治疗策略的验证

该研究进一步支持了Muna主要临床项目背后的科学依据。研究人员发现，早期可能起保护作用的小胶质细胞状态富含TREM2相关信号传导，这一通路已知影响阿尔茨海默病的风险。该通路正是MNA-001的靶点，这是Muna的1期临床候选药物，一种口服小分子，旨在增强有益的小胶质细胞活性。

“这篇发表在《自然·医学》上的文章展示了我们的MiND-MAP平台在理解驱动阿尔茨海默病的复杂细胞程序方面的巨大潜力，”Muna首席执行官Rita Balice-Gordon博士说。“它进一步证实了我们的策略，即通过TREM2激动作用重新校准小胶质细胞活性，从而增强大脑的自身防御机制。”

巴利斯-戈登表示，随着公司把MNA-001推进到一期临床试验阶段，所得数据为打断神经炎症那个恶性循环提供了高分辨率路线图。她补充道，这种方法旨在保护认知功能，并为未来的阿尔茨海默病治疗带来希望。

对于关注神经退行性疾病领域的投资者而言，这些发现不只是给学术界撑场面。它们也印证了一种越来越被看好的看法：未来的疗法可能需要强化大脑自身的保护机制，而非仅仅专注于清除疾病标志物。

从治病变养身

这项研究最引人注目的方面或许在于它对健康衰老的揭示。研究人员观察到，认知功能完好的个体（包括百岁老人）好像有两种情况：一种是直接避开了有害的小胶质细胞变化，另一种是不知道怎么把免疫激活跟那个连锁反应切断了。说白了吧，韧性本身就是一个值得下手去干预的生物学过程。

这一观点与长寿科学高度契合。他们不再只等到病来了才想怎么治，而是越来越多地探索如何保持功能、维持韧性并让咱们健康活着的日子更长一些。

阿尔茨海默病仍然是健康长寿的最大挑战之一。然而，这类研究让我们看到希望——它有助于大脑在老化时保持适应力、保护力和韧性，这也让我们回到最初的问题：为什么有些人尽管大脑有阿尔茨海默病的生物标志，却仍然保持认知健康？

答案可能并不完全在于斑块和缠结本身。它可能在于大脑对它们的反应能力，以及科学家能不能长期保持这种韧性。

[1] https://www.nature.com/articles/s41591-026-04393-8
[2] https://munatherapeutics.com/news/muna-therapeutics-announces-nature-medicine-publication-validating-microglial-state-transitions-as-key-drivers-of-alzheimer-s/

本文 科学家发现阿尔茨海默病免疫“临界点” 首发于 Longevity.Technology。